Nouvelles perspectives sur l'action des antidépresseurs
Les scientifiques de l’université du Queensland ont découvert la classe de médicaments qui augmentent les niveaux d’un neurotransmetteur appelé déclencheurs de «norépinéphrine» neurogenèse - la croissance de nouveaux neurones - dans une région du cerveau appelée hippocampe.
«Si vous bloquez la neurogenèse de l'hippocampe, les antidépresseurs ne fonctionnent plus», a déclaré le chercheur principal, le Dr Dhanisha Jhaveri.
"Cela suggère que les antidépresseurs doivent réguler à la hausse la neurogenèse pour qu'ils aient réellement un effet sur le comportement."
Cependant, les neuroscientifiques ont également constaté que tous les antidépresseurs ne fonctionnaient pas de la même manière.
Le Dr Jhaveri a déclaré de manière surprenante que la classe d'antidépresseurs qui augmentent les niveaux du neurotransmetteur appelé sérotonine - le Prozac en est un exemple courant - ne parvient pas à stimuler la neurogenèse.
«La noradrénaline se lie essentiellement directement sur les précurseurs qui déclenchent alors un signal qui conduit à la production de plus de neurones», dit-elle.
«La sérotonine ne fait tout simplement pas cela. Le Prozac ne fonctionne pas en régulant l’activité des précurseurs - il peut fonctionner en dehors de cette région, mais il ne régule pas directement l’hippocampe. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour découvrir ce que fait réellement la sérotonine.
À l'aide de modèles de rongeurs, la recherche, publiée dans le Journal of Neuroscience , a établi que le blocage sélectif de la recapture de la noradrénaline activait directement les cellules souches de l'hippocampe, découvrant ainsi un pool beaucoup plus grand de précurseurs dormants dans l'hippocampe qu'on ne le pensait auparavant.
Les chercheurs ont également amélioré leur compréhension des mécanismes par lesquels la noradrénaline activait les précurseurs dans l'hippocampe et ont découvert que l'expression des récepteurs adrénergiques bêta3 est essentielle pour médier l'effet.
Le professeur Perry Bartlett, chercheur et chef d'équipe, a déclaré qu'avec ces informations, l'équipe serait en mesure d'explorer des traitements améliorés pour la dépression ainsi que la démence.
«Étant donné que la démence, en particulier dans la population vieillissante, semble être liée à une diminution de la neurogenèse, cette découverte ouvre de nouvelles voies passionnantes pour stimuler la production de nouveaux neurones pour atténuer les effets dévastateurs de la démence dans notre société», a déclaré le professeur Bartlett.
Le Dr Jhaveri a déclaré que les résultats permettraient également aux chercheurs de développer des antidépresseurs spécifiques et plus efficaces.
«La dépression est un trouble tellement complexe, nous allons donc tester différents résultats comportementaux pour voir si les composés qui augmentent les niveaux de noradrénaline ou stimulent les récepteurs adrénergiques bêta3 ne fonctionnent que pour certains aspects de la dépression. Nous ne savons tout simplement pas encore, mais cela peut, par exemple, améliorer l'apprentissage et la mémoire, ou réduire l'anxiété », a déclaré le Dr Jhaveri.
Source: Université du Queensland
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