Les virus de l'herpès peuvent jouer un rôle dans la maladie d'Alzheimer
Les herpèsvirus humains sont plus abondants dans le cerveau des patients atteints de la maladie d'Alzheimer et pourraient jouer un rôle dans les réseaux génétiques censés conduire au développement de la maladie, selon une nouvelle analyse à grande échelle menée par des chercheurs de l'école de médecine Icahn du mont Sinaï.
Les nouvelles découvertes, publiées dans la revue Neurone, soutiennent l’hypothèse controversée selon laquelle les virus sont impliqués dans la maladie d’Alzheimer, une notion qui pourrait offrir de nouvelles voies de traitement potentielles.
«Le titre de la conférence que je donne habituellement est:« Je suis allé à la recherche de médicaments ciblés et tout ce que j'ai trouvé étaient ces mauvais virus », a déclaré le co-auteur principal et généticien, le Dr Joel Dudley, qui est également membre de l'Arizona. State University (ASU) -Banner Neurodegenerative Disease Research Center.
«Nous n’avons pas cherché à trouver ce que nous avons trouvé. Pas même proche. Nous essayions de trouver des médicaments qui pourraient être réutilisés pour traiter les patients atteints de la maladie d'Alzheimer, mais les modèles qui ont émergé de notre analyse basée sur les données pointaient tous vers ces thèmes de biologie virale. "
Les chercheurs ont analysé les données de trois grandes banques de cerveaux grâce au consortium Accelerating Medicines Partnership - Alzheimer’s Disease (AMP-AD) des National Institutes of Health. Cela leur a permis d'examiner les données génomiques brutes pour un grand nombre de patients atteints de la maladie d'Alzheimer dans différentes cohortes.
L'équipe a construit, cartographié et comparé des réseaux de gènes régulateurs dans des zones du cerveau connues pour être affectées par la maladie d'Alzheimer à plusieurs niveaux, en examinant l'ADN, l'ARN et les protéines.
«Nous devions rechercher des séquences à partir de centaines de virus différents, donc avoir accès à ces données brutes et non traitées était absolument essentiel», a déclaré le premier auteur Ben Readhead, M.B.B.S.
Les résultats révèlent que l’ADN et l’ARN du virus de l’herpès humain étaient plus abondants dans le cerveau des patients décédés qui avaient reçu un diagnostic de maladie d’Alzheimer et que cette abondance était corrélée aux scores cliniques de démence.
Surtout, les deux virus les plus fortement associés à la maladie d'Alzheimer - HHV-6A et HHV-7 - n'étaient pas aussi abondants dans le cerveau des personnes atteintes d'autres troubles neurodégénératifs. Lorsque les chercheurs ont construit des réseaux qui modélisaient la manière dont les gènes viraux et les gènes humains interagissaient, ils ont pu montrer que les gènes viraux étaient régulés et régulés par les gènes humains, et que les gènes associés à un risque accru d'Alzheimer étaient affectés.
«Je ne pense pas que nous puissions dire si les virus de l’herpès sont la principale cause de la maladie d’Alzheimer.Mais ce qui est clair, c’est qu’ils perturbent les réseaux et participent à des réseaux qui accélèrent directement le cerveau vers la topologie de la maladie d’Alzheimer », a déclaré Dudley.
Les chercheurs pensent que leurs résultats s'alignent avec d'autres études sur la maladie d'Alzheimer axées sur le rôle de l'immunité innée dans la maladie, en particulier des découvertes récentes selon lesquelles la protéine bêta-amyloïde - le coupable des plaques qui s'accumulent dans le cerveau affecté par la maladie d'Alzheimer - peut s'accumuler dans le cadre de une défense contre les infections. En fait, dans la présente étude, les chercheurs ont découvert que les virus de l'herpès étaient impliqués dans des réseaux qui régulent les protéines précurseurs amyloïdes.
Les chercheurs affirment que leurs travaux ne devraient cependant inquiéter personne.
«Bien que ces résultats ouvrent potentiellement la porte à de nouvelles options de traitement à explorer dans une maladie où nous avons eu des centaines d'essais infructueux, ils ne changent rien de ce que nous savons sur le risque et la sensibilité de la maladie d'Alzheimer ou notre capacité à traiter. aujourd'hui », a déclaré le co-auteur principal et spécialiste de la maladie d'Alzheimer, le Dr Sam Gandy.
Cela est d'autant plus vrai que les virus de l'herpès HHV-6A et HHV-7 sont extrêmement courants et souvent latents ou asymptomatiques. En Amérique du Nord, par exemple, près de 90% des enfants ont l’un de ces virus qui circule dans leur sang à l’âge de quelques années.
«Il reste encore beaucoup de questions sans réponse sur la façon dont nous passons de la capacité de le détecter circulant dans le sang de quelqu'un à savoir s'il est actif dans un état qui pourrait être pertinent pour la maladie d'Alzheimer», a déclaré Readhead.
Pourtant, les nouvelles découvertes soutiennent fermement une hypothèse longtemps controversée selon laquelle les virus pourraient être impliqués dans le développement de la maladie d'Alzheimer.
«Nous n’avions pas du tout de cheval dans cette course de virus», a déclaré Dudley. «Ce sont les données qui nous ont amenés là-bas. Et maintenant, non seulement l'hypothèse virale est ressuscitée: elle a des voies, des réseaux et des interactions testables spécifiques qui peuvent être explorés et réconciliés avec le reste des travaux émergeant dans la maladie d'Alzheimer. »
Gandy a ajouté: «Tous ces cerveaux d'Alzheimer dans ces principales banques de cerveau séparées ont auparavant insoupçonné des populations substantielles de génomes du virus de l'herpès et cela mérite une explication partout où cela se situe dans la pathogenèse. Cela ne mérite pas d'être simplement balayé. "
Source: Cell Press
