Étude sur la souris: gène manquant et comportement anormal liés

Bien que de nombreuses maladies mentales soient uniquement humaines, les animaux présentent parfois des comportements anormaux similaires à ceux observés chez les humains souffrant de troubles psychologiques. Ces comportements sont appelés endophénotypes.

Aujourd'hui, des chercheurs du California Institute of Technology ont découvert que les souris dépourvues d'un gène codant pour une protéine particulière trouvée dans les synapses du cerveau présentent un certain nombre d'endophénotypes associés à la schizophrénie et aux troubles du spectre autistique.

Dans l'étude, qui a été publiée dans Le Journal of Neuroscience, les chercheurs ont créé des mutations chez la souris afin qu'il leur manque le gène d'une protéine appelée densine-180, qui est abondante dans les synapses du cerveau.

Ces connexions électrochimiques permettent la formation de réseaux entre les neurones du cerveau. Cette protéine adhère et se lie à plusieurs autres protéines dans une partie du neurone qui se trouve à l'extrémité réceptrice d'une synapse, appelée post-synapse.

«Notre travail indique que la densine-180 aide à maintenir ensemble un élément clé de l'appareil de régulation dans la partie post-synaptique des synapses cérébrales excitatrices», explique Mary Kennedy, professeure de biologie Allen et Lenabelle Davis à Caltech, auteur principal de l'étude. étude.

Chez les souris dépourvues de densine-180, les chercheurs ont trouvé une diminution des quantités de certaines des autres protéines régulatrices normalement situées dans la post-synapse. Kennedy et ses collègues ont été particulièrement intrigués par une diminution marquée de la quantité d'une protéine appelée DISC1.

«Il a été démontré qu'une mutation qui conduit à la perte de la fonction DISC1 prédispose les humains au développement de la schizophrénie et du trouble bipolaire», dit Kennedy.

Dans l'étude, les chercheurs ont comparé le comportement de souris typiques à celui de souris dépourvues de densité. Ceux qui n'ont pas de densin présentaient une mémoire à court terme altérée, une hyperactivité en réponse à des situations nouvelles ou stressantes, un déficit d'activité normale de construction du nid et des niveaux plus élevés d'anxiété.

«Des études sur des souris atteintes de schizophrénie et de caractéristiques semblables à l'autisme ont signalé des comportements similaires», note Kennedy. «Nous ne savons pas précisément comment le défaut moléculaire conduit aux endophénotypes comportementaux. Ce sera notre travail à l'avenir. Les liens mécanistes moléculaires entre un défaut génétique et un comportement défectueux sont compliqués et, pour l'instant, pour la plupart inconnus. Les comprendre est au cœur même de la compréhension des fonctions cérébrales.

Les résultats soulignent la nécessité d'une meilleure compréhension des interactions qui se produisent entre les protéines au niveau des synapses, ajoute-t-elle. Des études sur ces interactions pourraient fournir les informations nécessaires pour rechercher de nouveaux et meilleurs produits pharmaceutiques pour le traitement des maladies mentales.

«Cette étude renforce vraiment l'idée que de petits changements dans les structures moléculaires des synapses sont liés à des problèmes majeurs de comportement», dit Kennedy.

Source: Institut de technologie de Californie