Dépression post-partum liée à la perturbation du système de stress chez la souris

La dépression post-partum n'est pas rare - près d'une nouvelle mère sur cinq peut ressentir de l'anxiété, une fatigue intense, une incapacité à créer des liens avec ses enfants et des pensées suicidaires. De plus, cette dépression a également été associée aux difficultés de développement des nourrissons.

Une nouvelle étude menée par des neuroscientifiques de la Tufts University School of Medicine de Boston utilise un modèle de souris pour explorer le rôle du stress dans le développement de la maladie.

Les chercheurs ont généré un nouveau modèle préclinique de dépression post-partum et ont démontré l'implication du système neuroendocrinien. Ce système corporel intervient dans la manière dont une personne réagit au stress - en particulier la réponse physiologique appelée axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA) - qui est normalement supprimée pendant et après la grossesse.

Les résultats chez la souris fournissent la première preuve empirique que la perturbation de ce système peut créer des comportements qui imitent la dépression post-partum chez l'homme. Cette étude, à paraître dans la revue Psychoneuroendocrinologie et maintenant disponible en ligne, fournit un modèle de recherche indispensable pour une enquête plus approfondie sur les causes et le traitement de la dépression post-partum.

Dans le passé, la rareté des modèles animaux a conduit les chercheurs à s'appuyer sur des conceptions d'études moins robustes telles que des études corrélationnelles. Le stress est connu pour activer l'axe HPA, qui déclenche la réponse de combat ou de fuite observée chez de nombreuses espèces.

Pendant et après la grossesse, une telle activation est normalement émoussée, ce qui aide à isoler la progéniture en développement du stress. La dérégulation de l'axe HPA a été suggérée comme jouant un rôle dans la physiologie de la dépression post-partum.

On pense que les effets du stress sur le comportement post-partum sont influencés par les hormones du stress, car les expériences sur les animaux montrent que le stress et les hormones de stress exogènes peuvent induire des comportements post-partum anormaux.

Cependant, les données cliniques sur les hormones de stress chez les femmes souffrant de dépression post-partum sont incohérentes. À ce jour, la recherche n'a pas directement démontré le rôle de l'hormone de libération de la corticotropine (CRH), le principal moteur de la réponse au stress.

Cette hormone est principalement sécrétée par un groupe de neurones dans l'hypothalamus appelé noyau paraventriculaire (PVN). De plus, des recherches antérieures ont déterminé qu'une activation inappropriée de l'axe HPA se produit dans la dépression post-partum.

«Certaines études cliniques montrent une relation entre la CRH, la fonction de l'axe HPA et la dépression post-partum, mais d'autres ne parviennent pas à reproduire ces résultats. L'enquête directe sur cette relation a été entravée en raison du manque de modèles animaux utiles d'un trouble aussi complexe », a déclaré Jamie Maguire, Ph.D.

«En utilisant un modèle de souris que nous avons développé, notre nouvelle étude fournit les premières preuves empiriques soutenant les observations cliniques du dysfonctionnement de l'axe HPA chez les patients souffrant de dépression post-partum. Le modèle animal montre également pour la première fois qu'une dérégulation de l'axe HPA et d'une protéine spécifique du cerveau, KCC2, peut être suffisante pour induire des comportements de type dépression post-partum et des déficits dans les soins maternels », a-t-elle poursuivi.

Identifier les cibles moléculaires et les marqueurs biologiques de la dépression post-partum est un défi.

«La grossesse implique évidemment de grands changements dans le corps d'une femme, mais nous commençons seulement à comprendre les adaptations invisibles importantes qui se produisent au niveau neurochimique et des circuits qui peuvent être importantes pour maintenir la santé mentale et le comportement maternel dans les premières semaines ou mois suivant livraison », a déclaré Laverne Camille Melón, Ph.D., premier auteur de l'article.

«En découvrant le rôle de la stabilité du KCC2 dans la régulation des neurones CRH, l'axe du stress post-partum et le comportement maternel, nous espérons avoir identifié une cible moléculaire potentielle pour le développement d'une nouvelle classe de composés plus efficaces pour les femmes souffrant de la dépression et de l'anxiété post-partum.

Melón et Maguire ne pensent pas que le dysfonctionnement de l'axe HPA soit le seul mécanisme pathologique à l'œuvre.«De nombreux troubles psychiatriques et neurologiques sont une constellation de symptômes et représentent une synergie malheureuse de mésadaptations hétérogènes. Les mécanismes sous-jacents à la dépression post-partum d’une femme peuvent différer de ceux d’une autre », a déclaré Melón.

Les chercheurs espèrent que la poursuite des travaux leur permettra d'identifier un marqueur biologique qui caractérise les femmes susceptibles d'être vulnérables à la dépression post-partum en raison d'une dérégulation de l'axe du stress, conduisant potentiellement à de nouvelles options de traitement.

Source: Université Tufts