Les antécédents familiaux peuvent ne pas prédire l'autisme ou la schizophrénie

Une nouvelle étude internationale suggère que les liens génétiques traditionnels peuvent ne pas être un bon prédicteur de la présence de mutations prédisposant une personne à l'autisme ou à la schizophrénie.

Des chercheurs dirigés par des scientifiques de l’Université de Montréal ont découvert comment des mutations génétiques nouvelles ou de novo - des altérations de l’ADN de la cellule - jouent un rôle dans ces conditions dévastatrices.

Les nouvelles mutations (de novo) sont des altérations de l’ADN de la cellule qui peuvent survenir en raison d’erreurs de réplication de l’ADN, qui se produisent avant la division cellulaire. Une fois l'ADN modifié, cette mutation est transmise à une génération suivante. Ces mutations de novo sont nouvellement formées chez chaque individu et ne sont héritées d'aucun des parents.

L'étude, qui a des implications sur la prévalence et la gravité de la maladie, est publiée dans le Journal américain de génétique humaine.

«Cette étude met l'accent sur l'importance des mutations de novo en tant que facteurs génétiques prédisposant à l'autisme et à la schizophrénie. Nous avons trouvé une fréquence accrue de mutations graves de novo dans des gènes cérébraux critiques dans ces deux maladies », déclare Guy Rouleau, auteur principal et professeur à l'Université de Montréal.

«Les mutations nocives de novo, telles qu'observées dans cette étude, peuvent en partie expliquer les incidences globales élevées de l'autisme et de la schizophrénie», ajoute le Dr Rouleau.

Dans le cadre de l'enquête sur les taux de mutation humaine, l'équipe a analysé 400 gènes activés dans les cellules nerveuses de patients atteints d'autisme ou de troubles du spectre schizophrénique. Leurs résultats ont montré qu'il existe un excès de mutations génétiques de novo associées aux deux maladies.

L’étude a également révélé que l’ADN prélevé directement dans le sang du patient était supérieur à celui prélevé sur des lignées cellulaires dérivées du patient.

«La source du matériel biologique est cruciale pour ces types d'expériences», déclare l'auteur principal Philip Awadalla, professeur de pédiatrie à l'Université de Montréal.

«Dans le cadre de la confirmation de nos découvertes, nous avons également été en mesure de fournir l'une des premières estimations directes du taux de mutation humaine», poursuit le Dr Awadalla.

«Le nombre de mutations par génération est extrêmement petit mais de l'ordre de ce qui était auparavant indirectement déduit pour les comparaisons homme-chimpanzé. Nous avons également découvert que des mutations peuvent être introduites lors de la production de lignées cellulaires, ce qui crée des résultats faussement positifs. Cet artefact peut biaiser considérablement les résultats et il faut donc être très prudent lors de l'analyse de ces échantillons.

Source: Université de Montréal