Gènes à haut risque pour la schizophrénie, l'autisme lié à un dysfonctionnement cognitif

Les personnes qui portent des gènes à haut risque pour la schizophrénie et l'autisme, mais qui ne souffrent pas de ces troubles, présentent de subtils changements cérébraux et des troubles de la fonction cognitive. Ceci selon une nouvelle étude publiée dans La nature.

La recherche offre un aperçu des changements cérébraux qui surviennent juste avant l'apparition de la maladie mentale et qui peuvent mener à une intervention et à une prévention précoces.

Les variantes du nombre de copies (CNV) - dans lesquelles certains segments du génome ont un nombre anormal de copies - jouent un rôle important dans les troubles mentaux. Les personnes porteuses de certaines CNV ont un risque significativement plus élevé de développer la schizophrénie ou l'autisme.

«En psychiatrie, nous avons toujours le problème que les troubles sont définis par les symptômes que les patients ressentent ou nous parlent, ou que nous observons», a déclaré le co-auteur Andreas Meyer-Lindenberg, MD, Ph.D., psychiatre et directeur de la Institut central de santé mentale de Mannheim, Allemagne, affilié à l'Université de Heidelberg.

Cette étude, cependant, examine les fondements biologiques des personnes qui sont à risque de ces troubles, a-t-il déclaré.

Pour l'étude, les chercheurs ont examiné une base de données généalogique de plus de 100 000 Islandais, en se concentrant sur 26 variantes génétiques dont il a été démontré qu'elles augmentaient le risque de schizophrénie ou d'autisme. Dans l'ensemble, 1 178 personnes (1,16 pour cent) de l'échantillon portaient une ou plusieurs de ces VNC.

L'équipe de recherche a ensuite recruté des porteurs âgés de 18 à 65 ans qui n'avaient jamais reçu de diagnostic de trouble neuropsychiatrique. Ces participants et plusieurs groupes témoins ont subi plusieurs tests neuropsychiatriques et cognitifs, ainsi qu'une imagerie par résonance magnétique (IRM) pour observer les différences structurelles du cerveau.

Ceux qui portaient les variantes ont obtenu de moins bons résultats que les témoins aux tests cognitifs et aux mesures du fonctionnement général au jour le jour, et ils étaient plus susceptibles d'avoir des antécédents de troubles d'apprentissage.

Par exemple, les porteurs d'un CNV particulier - une délétion dans une région spécifique du chromosome 15 - ont tendance à avoir des antécédents de dyslexie et des difficultés avec les nombres. L'IRM a révélé que la même délétion modifie la structure cérébrale d'une manière également observée chez les personnes aux premiers stades de la psychose et chez les personnes dyslexiques.

«Maintenant, nous voulons voir si nous pouvons trouver des mutations dans le génome qui affectent la façon dont les gens réussissent aux examens à l'école, comment les gens avancent dans le système éducatif et comment ils se débrouillent sur le plan socio-économique», a déclaré le co-auteur Kári Stefánsson, Ph. D., PDG et co-fondateur de deCODE Genetics, une société de biotechnologie basée à Reykjavik. «Nous allons faire sortir cela du domaine des tests artificiels pour le placer dans le monde réel.»

Source: Nature