Un médicament anticancéreux présente un potentiel de prévention des troubles d'apprentissage
Selon des chercheurs de l'Université du Michigan, l'étude prépare le terrain pour davantage de recherche sur la façon dont le médicament antitumoral pourrait être utilisé pour protéger le cerveau des jeunes enfants atteints de la maladie génétique. neurofibromatose 1, ainsi que d'autres maladies qui affectent la même voie de signalisation cellulaire.
La neurofibromatose 1, ou NF1, affecte un enfant sur 3000, provoquant la prolifération de tumeurs bénignes dans tout le corps, une tête de grande taille et d'autres problèmes. De nombreux enfants atteints de NF1 ont également du mal à apprendre à lire, à écrire, à faire des mathématiques et à bien se comporter, selon les chercheurs.
L'impact sur la fonction cérébrale est considéré comme le problème le plus courant - et le plus grave - causé par la NF1, et apparaît souvent avant d'autres symptômes, à l'exception des taches brunes sur la peau qui sont souvent confondues avec des taches de naissance.
Mais alors que les tumeurs qui éclatent la plupart du temps plus tard dans la vie ont été bien étudiées, l'effet de NF1 sur la fonction cérébrale n'est pas compris, notent les chercheurs.
Dans la nouvelle étude, l'équipe a étudié les cellules souches neurales - une sorte de cellule maître qui peut devenir n'importe quel type de tissu neural. Chez les souris nouveau-nées avec deux copies de la mutation génétique qui cause la NF1, les cellules souches neurales dans une zone clé du cerveau étaient beaucoup plus susceptibles de produire une sorte de cellule nerveuse «auxiliaire» appelée glie. Ils ont produit beaucoup moins de neurones, qui envoient et reçoivent des signaux cruciaux dans le cerveau et le corps.
Les scientifiques se sont alors attaqués à la croissance cellulaire anormale en donnant aux souris un médicament expérimental qui a déjà été utilisé dans des essais cliniques pour le cancer avancé. Appelé PD0325901, le médicament, connu sous le nom d'inhibiteur MEK, bloque une action spécifique au sein des cellules appelée voie MEK / ERK.
Les souris porteuses de la mutation NF1 qui ont reçu le médicament dès la naissance se sont développées normalement, contrairement aux souris présentant les mêmes mutations génétiques qui n’ont pas reçu le médicament. Les souris non traitées semblaient normales à la naissance, mais en quelques jours elles étaient devenues courbées et débraillées, avec une croissance anormale de leur corps et de leurs cellules cérébrales.
L'auteur principal du nouveau document, Yuan Zhu, Ph.D., a averti que le médicament utilisé dans l'étude pourrait ne pas être approprié à administrer aux enfants qui ont reçu un diagnostic de NF1. Mais d'autres inhibiteurs de MEK sont en cours de développement contre le cancer.
«L'important est que nous ayons montré qu'en traitant pendant cette brève fenêtre de temps tôt dans la vie, lorsque les cellules souches neurales dans un cerveau en développement ont encore le temps de 'décider' quel type de cellule devenir, nous pouvons provoquer un effet durable. sur le développement neuronal », a déclaré Zhu, professeur agrégé de médecine interne à la faculté de médecine de l'Université du Michigan.
Pour qu'une intervention médicamenteuse fonctionne, elle devrait être administrée peu de temps après que des retards de développement ou des tumeurs bénignes sont notés chez un nourrisson ou un enfant en bas âge, et après un diagnostic de NF1, a noté Zhu.
Environ la moitié de toutes les personnes atteintes de NF1 ont hérité du gène muté d'un parent, tandis que l'autre moitié le développe spontanément dans l'utérus. La maladie affecte les patients de manière très différente, a-t-il déclaré, notant qu'un enfant né d'un parent atteint de NF1 légère peut avoir une forme sévère de la maladie, tandis que leurs frères et sœurs peuvent avoir des symptômes légers ou modérés.
Certaines personnes atteintes de NF1 ont une forme de «double succès» de la maladie, où les deux copies du gène sont mutées dans certaines cellules du corps. La deuxième mutation, selon les scientifiques, se produit probablement dans une cellule souche neurale qui continue à produire des cellules neurales inhabituelles. Ces patients ont souvent de graves troubles d'apprentissage et un corps calleux élargi - une structure qui relie les deux moitiés du cerveau et contient une grande concentration de glies, les mêmes cellules que les souris de la nouvelle étude en avaient un plus grand nombre.
En plus de la NF1, les chercheurs prédisent que leurs découvertes pourraient avoir de l'importance pour les patients atteints d'autres maladies génétiques affectant la même voie de signalisation cellulaire appelée RAS. Collectivement appelés syndromes neuro-cardio-faciaux-cutanés (NCFC) ou «RASopathies», ils comprennent le syndrome du léopard, le syndrome de Noonan, le syndrome de Costello et le syndrome de Leguis. Comme NFI, toutes ces conditions affectent le cerveau, le système de circulation et le visage ou la tête.
Les résultats de l’étude ont été publiés dans la revue Cellule.
Source: Université du Michigan
