Enzyme trouvée qui détruit les plaques d'Alzheimer
L'enzyme est connue sous le nom de BACE2 et s'est avérée abaisser le bêta-amyloïde plus efficacement que des centaines d'autres enzymes. Bien que étroitement lié à BACE1 - l'enzyme responsable de la création de la bêta-amyloïde - BACE2 a l'effet inverse.
L'équipe de recherche Mayo, dirigée par Malcolm A. Leissring, Ph.D., a testé des centaines d'enzymes pour vérifier leur effet sur les bêta-amyloïdes.
«Malgré leur étroite similitude, les deux enzymes ont des effets complètement opposés sur la bêta-amyloïde - BACE1 donne, tandis que BACE2 emporte», a déclaré Leissring.
Le bêta-amyloïde est un fragment d'une protéine plus grosse, appelée APP, et est produit par des enzymes qui coupent l'APP à deux endroits.
BACE1 est l'enzyme responsable de la première coupe qui génère la bêta-amyloïde. La recherche a montré que BACE2 coupe la bêta-amyloïde en plus petits morceaux, la détruisant ainsi.
Bien que d'autres enzymes soient connues pour décomposer la bêta-amyloïde, BACE2 est particulièrement efficace dans cette fonction, selon l'étude.
Des travaux antérieurs avaient montré que BACE2 peut également abaisser les niveaux de bêta-amyloïde par un deuxième mécanisme: en coupant l'APP à un endroit différent de BACE1. BACE2 coupe au milieu de la partie bêta-amyloïde, ce qui empêche la production de bêta-amyloïde.
«Le fait que BACE2 puisse abaisser la bêta-amyloïde par deux mécanismes distincts fait de cette enzyme un candidat particulièrement attractif pour la thérapie génique pour traiter la maladie d'Alzheimer», a déclaré le premier auteur Samer Abdul-Hay, Ph.D., neuroscientifique à la Mayo Clinic en Floride .
La découverte suggère que les altérations de BACE2 pourraient augmenter le risque de maladie d'Alzheimer. Ceci est important car certains médicaments en usage clinique - par exemple, les médicaments antiviraux utilisés pour traiter le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) - agissent en inhibant des enzymes similaires à BACE2.
Les chercheurs affirment que bien que BACE2 puisse abaisser la bêta-amyloïde par deux mécanismes distincts, seul le mécanisme nouvellement découvert - la destruction des bêta-amyloïdes - est probablement pertinent pour la maladie. En effet, le deuxième mécanisme, qui consiste à couper l'APP BACE2, ne se produit pas dans le cerveau.
La maladie d’Alzheimer est le trouble de la mémoire le plus courant, touchant plus de 5,5 millions de personnes aux États-Unis, mais les chercheurs continuent de rechercher un traitement efficace contre cette maladie dévastatrice.
La prochaine étape de la recherche consiste pour les chercheurs à étudier si le blocage de la destruction des bêta-amyloïdes par BACE2 augmente le risque de maladie d'Alzheimer chez un modèle murin de la maladie.
Source: Clinique Mayo
