Pour quelques-uns, les anomalies rénales peuvent être liées à la maladie mentale
Selon une nouvelle étude, environ 10% des enfants nés avec des anomalies rénales présentent des altérations de leur génome connues pour être liées à des retards de développement neurologique et à une maladie mentale.
Les anomalies congénitales des reins et des voies urinaires représentent près de 25% de toutes les malformations congénitales aux États-Unis et sont présentes dans environ 1 naissance sur 200. Il y a donc environ 0,05% de chances qu'un nouveau-né ait des anomalies rénales et ces troubles.
Les chercheurs du Columbia University Medical Center prédisent qu'une évaluation des altérations génomiques fera éventuellement partie du bilan clinique standard. Les patients atteints d'insuffisance rénale congénitale - qui sont actuellement regroupés dans une seule catégorie - seront placés dans des sous-groupes en fonction de leurs mutations génétiques et recevront un diagnostic plus précis, selon les chercheurs.
«Cela change la façon dont nous devons gérer ces enfants», a déclaré le spécialiste des reins Ali Gharavi, M.D., professeur agrégé de médecine au Columbia University Medical Center, directeur associé de la division de néphrologie et interniste et néphrologue au New York-Presbyterian Hospital. «Si un médecin voit un enfant avec une malformation rénale, c'est un signe d'avertissement que l'enfant a un trouble génomique qui doit être examiné immédiatement en raison du risque de retard neuro-développemental ou de maladie mentale plus tard dans la vie.
«C'est une opportunité majeure pour personnaliser les soins médicaux», a-t-il poursuivi.«Au fur et à mesure que nous apprenons quelles thérapies fonctionnent le mieux pour chaque sous-groupe, le défaut génétique sous-jacent du patient dictera l'approche à adopter.»
L'étude est le résultat d'un vaste effort de collaboration de chercheurs du Columbia University Medical Center et d'autres centres médicaux aux États-Unis, en Italie, en Pologne, en Croatie, en Macédoine et en République tchèque.
Jusqu'à présent, il n’y avait aucune étude liant l’insuffisance rénale congénitale aux troubles neurodéveloppementaux. Mais les médecins ont vu l'association, selon les chercheurs.
«Si vous parlez à des cliniciens, ils vous disent que certains de ces enfants se comportent différemment», a déclaré la Dre Simone Sanna-Cherchi, chercheuse associée au Département de médecine du CUMC.
«Il y a eu une hypothèse générale, cependant, que les problèmes comportementaux ou cognitifs chez les enfants atteints de maladies chroniques telles que la maladie rénale découlent de la difficulté de l'enfant à faire face à la maladie. Notre étude suggère que dans certains cas, les problèmes de développement neurologique peuvent être attribuables à un trouble génomique sous-jacent, et non à une maladie rénale.
Les mutations découvertes par Gharavi et Sanna-Cherchi et leurs collègues sont appelées variations du nombre de copies (CNV), qui sont des copies supplémentaires ou des délétions d'ADN juste assez grandes pour contenir plusieurs gènes. Lorsque des CNV sont présents, la «dose» des gènes affectés est soit inférieure, soit supérieure à la normale, ce qui peut entraîner un trouble de la santé, expliquent les chercheurs.
Jusqu'au milieu des années 2000, lorsque les techniques de détection des CNV ont été développées, les scientifiques pensaient que les CNV ne causaient qu'un petit nombre de troubles de santé. Aujourd'hui, des dizaines de milliers de CNV différentes ont été découvertes et liées à plusieurs troubles, notamment l'autisme, la schizophrénie et la maladie de Parkinson.
Pour voir si les CNV sont impliquées dans les malformations rénales congénitales, Gharavi et Sanna-Cherchi ont scanné les génomes de 522 personnes atteintes de reins petits et mal formés dans des centres médicaux d'Europe et des États-Unis. Environ 17% des patients portaient une CNV qui semblait contribuer à leur maladie rénale.
Dans les études portant sur des enfants atteints de CNV déjà découverts, la plupart des CNV avaient été liés à des retards de développement ou à une maladie mentale. Dans l'étude actuelle, environ 1 enfant sur 10 avait une CNV liée à des retards de développement ou à une maladie mentale, selon les chercheurs.
On ne sait pas pourquoi les malformations rénales et le développement neurologique sont liés, mais il est possible que les mêmes gènes impliqués dans le développement rénal soient impliqués dans le développement cérébral, a spéculé Gharavi.
La recherche de CNV dans les maladies rénales congénitales a également montré que les gènes impliqués dans la maladie sont beaucoup plus nombreux que prévu, a-t-il ajouté.
«Nous pensions que nous allions trouver quelques CNV partagées par de nombreux patients, mais au lieu de cela, nous avons constaté que pratiquement chaque patient avec une CNV en a un unique», a-t-il déclaré. «Pratiquement chaque patient a une condition unique qui n'a pas pu être diagnostiquée par une évaluation clinique standard.»
Sur la base de ces résultats, Gharavi et Sanna-Cherchi estiment qu'il peut y avoir des centaines de gènes différents qui peuvent conduire à une malformation congénitale du rein.
L'étude a été publiée dans l'édition en ligne du Journal américain de génétique humaine.
Source: Centre médical de l'Université Columbia
