L'étude de la souris fournit une nouvelle compréhension du TOC
De nouvelles recherches sur des souris génétiquement modifiées suggèrent que la suractivité d'un émetteur cérébral pourrait être à l'origine de maladies neurodéveloppementales et de troubles du comportement et de la pensée.
Des chercheurs de l'Université Duke ont découvert qu'un seul type de récepteur du neurotransmetteur glutamate dans le cerveau est responsable d'une gamme de symptômes chez la souris qui rappellent le trouble obsessionnel-compulsif (TOC).
Les résultats fournissent une nouvelle compréhension mécaniste du TOC et d'autres troubles psychiatriques et suggèrent qu'ils sont très favorables à un traitement utilisant une classe de médicaments qui a déjà été étudiée dans des essais cliniques.
«Ces nouvelles découvertes sont extrêmement encourageantes pour examiner comment aborder les maladies neurodéveloppementales et les troubles du comportement et de la pensée», a déclaré la chercheuse principale de l'étude, Nicole Calakos, MD, Ph.D., professeure agrégée de neurologie et de neurobiologie au Duke University Medical Center .
L'étude apparaît en ligne dans la revue Psychiatrie biologique.
Le TOC, qui affecte 3,3 millions de personnes aux États-Unis, est un trouble anxieux caractérisé par des pensées intrusives et obsessionnelles et des comportements compulsifs répétés qui interfèrent collectivement avec la capacité d’une personne à fonctionner dans la vie quotidienne.
En 2007, les chercheurs de Duke ont créé un nouveau modèle murin de TOC en supprimant un gène qui code pour Sapap3, une protéine qui aide à organiser les connexions entre les neurones afin que les cellules puissent communiquer. Semblable à la façon dont certaines personnes atteintes de TOC se lavent excessivement les mains, la souris dépourvue de Sapap3 se toilette excessivement et montre des signes d'anxiété.
Bien que les chercheurs aient loué le nouveau modèle pour sa similitude remarquable avec un trouble psychiatrique humain et aient commencé à l'utiliser pour étudier le TOC, des questions subsistent sur la manière dont la perte du gène Sapap3 conduit aux comportements de toilettage.
Dans la nouvelle étude, l'équipe de Calakos a découvert que la suractivité d'un seul type de récepteur pour les neurotransmetteurs - mGluR5, trouvé dans une région cérébrale impliquée dans des comportements compulsifs - était le principal moteur des comportements anormaux.
Lorsque les chercheurs ont donné à des souris dépourvues de Sapap3 un produit chimique qui bloque le mGluR5, les comportements de toilettage et d'anxiété ont diminué.
"La réversibilité des symptômes a été immédiate, sur un laps de temps d'une minute", a déclaré Calakos. En revanche, l'étude originale décrivant des souris dépourvues de Sapap3 a révélé que les antidépresseurs pouvaient aider à traiter les symptômes, mais sur une échelle de temps de plusieurs semaines, comme cela est typique avec ces médicaments chez les patients.
Les effets immédiats observés dans la nouvelle étude étaient également surprenants, étant donné que le cerveau de ces souris semble immature sur le plan du développement et que les maladies neurodéveloppementales ne sont généralement pas considérées comme facilement réversibles, a déclaré Calakos.
Curieusement, en prenant des souris de laboratoire normales et en leur donnant un médicament qui stimulait l'activité de mGluR5, l'équipe de Calakos a pu recréer instantanément les mêmes comportements excessifs de toilettage et d'anxiété qu'ils ont vus chez les souris dépourvues de Sapap3.
Les chercheurs ont découvert que sans protéine Sapap3 fonctionnelle, le récepteur mGluR5 est toujours activé. Cela, à son tour, rend les régions du cerveau impliquées dans la compulsion hyperactives.
En particulier, un groupe de neurones qui donnent le «feu vert» pour une action, comme le lavage du visage, fait des heures supplémentaires. (Ces mêmes neurones peuvent favoriser une habitude, comme manger des bonbons, selon une étude publiée par l'équipe de Calakos plus tôt cette année.)
Calakos a déclaré que mGluR5 devrait être envisagé pour le traitement des comportements compulsifs. «Mais quelles personnes et quels comportements compulsifs? Nous ne savons pas encore », a-t-elle ajouté.
D'autres axes de recherche ont exploré le ciblage du mGluR5 avec des médicaments pour faire monter ou descendre son activité dans le cerveau. Par exemple, les bloqueurs de mGluR5 sont envisagés pour le traitement de la maladie de Parkinson. Mais comme les inhibiteurs de mGluR5 n'ont pas toujours été utilisés dans les essais cliniques, il peut être judicieux de cibler différentes parties de la voie mGluR5 ou d'identifier des sous-ensembles de patients spécifiques, a déclaré Calakos.
Source: Université Duke / EurekAlert
