De nombreux antidépresseurs peuvent être inefficaces, voire nocifs, pour les adolescents

Presque tous les antidépresseurs sont considérés comme inefficaces pour les enfants et les adolescents atteints de trouble dépressif majeur, selon l'étude la plus complète jamais menée sur ce sujet, publiée dans The Lancet.

En fait, certains de ces médicaments sont considérés comme totalement dangereux pour les adolescents, ce qui augmente encore le risque de dépression et de tentatives de suicide.

Sur les 14 antidépresseurs étudiés, les résultats indiquent qu'un seul - la fluoxétine (Prozac) - était plus efficace que le placebo. Le médicament présentant le plus grand risque de nuire gravement aux adolescents était la venlafaxine (Effexor), qui était liée à un risque accru d'idées et de tentatives suicidaires par rapport au placebo et à cinq autres antidépresseurs.

Encore plus alarmant est que la véritable efficacité et les dangers de ces médicaments restent encore incertains en raison du petit nombre et de la mauvaise conception des essais cliniques évaluant ces antidépresseurs, affirment les auteurs. L'un des problèmes les plus inquiétants est la communication sélective des résultats des essais publiés et des études cliniques.

En fait, les résultats montrent que 22 (65%) de ces essais ont été financés par des sociétés pharmaceutiques. Dix essais (29 pour cent) ont été évalués comme présentant un risque élevé de biais, 20 (59 pour cent) comme modérés et quatre (12 pour cent) comme faible.

«Sans accès aux données individuelles, il est difficile d’obtenir des estimations précises des effets et nous ne pouvons pas être totalement sûrs de l’exactitude des informations contenues dans les essais publiés et non publiés. Il a été largement soutenu qu'il doit y avoir une transformation de la culture scientifique existante en une culture où le partage responsable des données devrait être la norme », a déclaré l'auteur principal Dr. Andrea Cipriani de l'Université d'Oxford au Royaume-Uni.

Le trouble dépressif majeur touche environ 3% des enfants âgés de 6 à 12 ans et environ 6% des adolescents âgés de 13 à 18 ans.

La thérapie par la parole est suggérée comme traitement de première intention pour les jeunes souffrant de dépression. En fait, en 2004, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a publié une boîte noire mettant en garde contre l'utilisation d'antidépresseurs chez les jeunes jusqu'à 24 ans en raison de l'inquiétude concernant le risque accru de suicidalité.

Pourtant, l'utilisation d'antidépresseurs chez les jeunes a lentement augmenté entre 2005 et 2012. Par exemple, aux États-Unis, la proportion de jeunes âgés de zéro à 19 ans prenant des antidépresseurs est passée de 1,3% à 1,6%, et au Royaume-Uni de 0,7%. pour cent à 1,1 pour cent. La sertraline (Zoloft) est l'antidépresseur le plus couramment prescrit aux États-Unis et la fluoxétine (Prozac) est l'antidépresseur le plus courant au Royaume-Uni.

Pour la revue, les chercheurs ont passé au peigne fin une méta-analyse en réseau de tous les essais randomisés publiés et non publiés comparant les effets de 14 antidépresseurs chez les jeunes souffrant de dépression majeure jusqu'à la fin mai 2015.

Ils ont évalué ces médicaments en fonction de l'efficacité (modification des symptômes dépressifs et de la réponse au traitement), de la tolérabilité (arrêt en raison d'événements indésirables), de l'acceptabilité (arrêt en raison de toute cause) et des effets néfastes graves associés (c.-à-d. Pensées et tentatives suicidaires).

Une analyse de 34 essais portant sur 5 260 participants (âgés en moyenne de 9 à 18 ans) a montré que les bénéfices l'emportaient sur les risques en termes d'efficacité et de tolérabilité uniquement pour la fluoxétine.

Nortriptyline (Pamelor) s'est avérée moins efficace que sept autres antidépresseurs et un placebo. L'imipramine (Tofranil), la venlafaxine (Effexor) et la duloxétine (Cymbalta) présentaient le pire profil de tolérabilité, conduisant à un nombre significativement plus élevé d'arrêts que le placebo. La venlafaxine (Effexor) a été associée à un risque accru d'engagement dans des pensées ou des tentatives suicidaires par rapport au placebo et à cinq autres antidépresseurs.

Les chercheurs préviennent qu'en raison du manque de données fiables, il n'a pas été possible d'évaluer de manière exhaustive le risque de suicidalité pour tous les médicaments.

«L'équilibre entre les risques et les bénéfices des antidépresseurs pour le traitement de la dépression majeure ne semble pas offrir un avantage clair chez les enfants et les adolescents, à l'exception probablement de la fluoxétine. Nous recommandons que les enfants et adolescents prenant des antidépresseurs soient étroitement surveillés, quel que soit l'antidépresseur choisi, en particulier au début du traitement », a déclaré le co-auteur, le Dr Peng Xie, du premier hôpital affilié de l'Université médicale de Chongqing, Chongqing, Chine.

Dans un commentaire lié, le Dr Jon Jureidini de l'Université d'Adélaïde en Australie se demande combien d'autres événements suicidaires auraient pu être révélés si des données individuelles sur des patients avaient été disponibles.

«[Par exemple], dans quatre essais de paroxétine versus placebo, seulement 13 (3 pour cent) des 413 événements ont été rapportés dans le groupe paroxétine; cela semble peu plausible lorsque la réanalyse des données individuelles au niveau des patients d'une seule de ces études a révélé dix événements chez seulement 93 patients recevant de la paroxétine (10,8 pour cent) », a déclaré Jureidini.

«L'effet des déclarations erronées est que les antidépresseurs, y compris peut-être la fluoxétine, sont probablement des traitements plus dangereux et moins efficaces que ce qui a été précédemment reconnu, il n'y a donc guère de raisons de penser qu'un antidépresseur vaut mieux que rien pour les jeunes ...

«Les patients qui participent à des essais contrôlés randomisés ont le droit de s'attendre à ce que le maximum d'avantages provienne des données qu'ils génèrent.»

Source: The Lancet