Les scientifiques ciblent une nouvelle voie dans le cerveau pour soulager la dépression
Un nombre important de patients ne répondent pas aux médicaments antidépresseurs, et certains se sentent même plus mal, un fait sombre qui souligne le besoin urgent de trouver d'autres options de traitement.
Dans une nouvelle étude sur des souris, des scientifiques de Northwestern Medicine ont découvert une voie dans le cerveau qui pourrait être une nouvelle cible médicamenteuse prometteuse pour les personnes souffrant de dépression non réactive.
«Identifier de nouvelles voies pouvant être ciblées pour la conception de médicaments est un pas en avant important dans l'amélioration du traitement des troubles dépressifs», a déclaré Sarah Brooker, la première auteure et étudiante en MD / Ph.D à la Northwestern University Feinberg School of Medicine.
Brooker a mené l'étude dans le laboratoire de l'auteur principal de l'étude, le Dr Jack Kessler, professeur de neurologie à Feinberg et neurologue en médecine du Nord-Ouest.
Le but de leur recherche est de mieux comprendre le fonctionnement des antidépresseurs actuels dans le cerveau, dans le but ultime de trouver de nouvelles cibles médicamenteuses plus efficaces pour les personnes qui ne répondent pas aux médicaments actuels.
Au cours de l'étude, les scientifiques ont découvert pour la première fois que les médicaments antidépresseurs tels que le Prozac et les tricycliques ciblent une voie dans l'hippocampe appelée voie de signalisation BMP. Une voie de signalisation est un groupe de molécules dans une cellule qui fonctionnent ensemble pour contrôler une ou plusieurs fonctions cellulaires.
Comme une cascade, après que la première molécule d'une voie reçoit un signal, elle active une autre molécule et ainsi de suite jusqu'à ce que la fonction cellulaire soit réalisée.
Les chercheurs ont découvert que le Prozac et les tricycliques inhibent cette voie et, par conséquent, déclenchent les cellules souches du cerveau pour produire plus de neurones responsables de la formation de l'humeur et de la mémoire. Cependant, les chercheurs ne savaient pas si le blocage de la voie avait contribué à l’effet antidépresseur des médicaments car le Prozac agit sur plusieurs mécanismes du cerveau.
Après avoir confirmé l'importance de la voie BMP dans la dépression, les scientifiques ont étudié une protéine cérébrale, appelée Noggin, sur des souris déprimées. Noggin est connu pour bloquer la voie BMP et stimuler de nouveaux neurones, un processus connu sous le nom de neurogenèse.
"Nous avons émis l'hypothèse que cela aurait un effet antidépresseur, mais nous n'en étions pas sûrs", a déclaré Brooker.
Ils ont découvert que Noggin bloque la voie plus précisément et plus efficacement que le Prozac ou les tricycliques, car les souris ont rapidement connu un fort effet antidépresseur.
Un signe de dépression chez la souris est une tendance à se suspendre sans vie lorsqu'elle est tenue par la queue, plutôt que de lutter pour se redresser. Après avoir reçu Noggin, les souris ont essayé énergiquement de se relever, tandis que les souris témoins étaient plus susceptibles d'abandonner et de rester simplement là.
Les souris ont ensuite été placées dans un labyrinthe avec des espaces isolés (sûrs) et ouverts (moins sûrs). Les souris Noggin étaient moins anxieuses et ont exploré plus de labyrinthes que les souris témoins.
«Les changements biochimiques dans le cerveau qui conduisent à la dépression ne sont pas bien compris et de nombreux patients ne répondent pas aux médicaments actuellement disponibles», a déclaré Kessler, également professeur Ken et Ruth Davee de biologie des cellules souches.
«Nos résultats peuvent non seulement aider à comprendre les causes de la dépression, mais peuvent également fournir une nouvelle cible biochimique pour développer des thérapies plus efficaces.»
L'étude a été publiée dans la revue Psychiatrie moléculaire.
Source: Université Northwestern
