Les scientifiques découvrent une nouvelle pièce dans le puzzle de la schizophrénie

Une voie biochimique dans le cerveau qui peut contribuer à la schizophrénie a été identifiée par une équipe de recherche dirigée par Michael Salter, MD, Ph.D., professeur de physiologie à l'Université de Toronto, ainsi que des scientifiques chevronnés à l'Hospital for Sick Children (SickKids).

L'étude, publiée dans l'édition anticipée en ligne du 27 mars deMédecine de la nature, a le potentiel de conduire à des approches thérapeutiques améliorées pour les 24 millions de personnes dans le monde touchées par ce trouble, ont affirmé les auteurs.

«Il s'agit d'un changement de paradigme dans la façon dont nous voyons les mécanismes neuronaux de la schizophrénie», a déclaré Salter. «Avec notre découverte, nous avons réuni d'une nouvelle manière des pièces du puzzle de la schizophrénie. Nous espérons que l’accord que nous avons mis en place mènera à de nouvelles formes de traitement plus efficaces que celles qui sont actuellement disponibles. »

Les scientifiques ont observé deux protéines partenaires, NRG1 et ErbB4, dans des modèles murins et comment elles affectent un récepteur cérébral important connu sous le nom de récepteur de glutamate N-méthyl D-aspartate (NMDAR). Bien que NRG1 et ErbB4 aient été génétiquement associés à la schizophrénie, la nouvelle étude révèle qu'ils ont un lien surprenant avec les NMDAR.

Le NMDAR joue un rôle important dans les synapses - sites qui permettent la communication entre les milliards de cellules nerveuses individuelles du cerveau. On soupçonnait que les NMDAR fonctionnaient de manière réprimée pendant la schizophrénie parce que les médicaments qui bloquent les NMDAR déclenchent des hallucinations et des pensées désordonnées.

On avait émis l'hypothèse que NRG1 et ErbB4 pourraient généralement supprimer la fonction NMDAR, mais la présente étude a révélé que cela ne se produisait pas. Au lieu de cela, les scientifiques ont découvert que NRG1 et ErbB4 fonctionnent ensemble en inhibant une autre protéine appelée Src.

Le lien ici est que Src renforce normalement la fonction NMDAR en cas de besoin, comme dans l'apprentissage et la mémoire. Cependant, les chercheurs ont découvert qu'en bloquant Src, NRG1 et ErbB4 empêchaient sélectivement cette augmentation vitale de la fonction NMDAR.

Les chercheurs ont également étudié les réponses des cellules nerveuses pendant l'activité cérébrale qui imitaient les oscillations cérébrales normales connues sous le nom de rythme thêta. L'activité rythmique thêta - nécessaire à l'apprentissage et à la mémoire - est dysfonctionnelle chez les personnes atteintes de schizophrénie. Les scientifiques ont découvert qu'en agissant via Src, NRG1 et ErbB4 réduisaient considérablement les réponses des cellules nerveuses à l'activité du rythme thêta.

Les résultats de la recherche suggèrent de nouvelles approches de traitement de la schizophrénie en inversant les effets de NRG1 et ErbB4 en améliorant la stimulation Src des NMDAR.

«Le plus délicat est que toutes ces protéines sont impliquées dans d'autres fonctions du corps; nous ne pouvons pas les améliorer ou les inhiber au hasard car cela entraînerait des effets secondaires », a déclaré Salter. «La clé sera de développer des moyens intelligents pour cibler les protéines dans le contexte de la synapse.»

Source: Université de Toronto

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