Le gène du TOC canin aide la recherche humaine
La découverte suggère qu'une protéine génétique particulière pourrait éventuellement influencer le développement du système nerveux central et augmenter le risque de TOC - une révélation qui peut fournir des informations significatives sur l'identification et le traitement du TOC humain.
Des chercheurs de la faculté de médecine de l'Université du Massachusetts, de la Cummings School of Veterinary Medicine de l'Université Tufts et du Broad Institute du Massachusetts Institute of Technology publient leurs travaux dans l'édition actuelle de Psychiatrie moléculaire.
Caractérisé par des comportements répétitifs et chronophages, le TOC affecte environ 2% des humains. Pendant ce temps, l'équivalent canin tout aussi pénible, le trouble compulsif canin (CCD), est plus répandu chez certaines races de chiens, en particulier les Dobermans et les Bull Terriers.
Pendant plus d'une décennie, les comportementalistes animaux Nicholas Dodman, BVMS, MRCVS, professeur de sciences cliniques, et Alice Moon-Fanelli, PhD, professeure adjointe clinique, à la Cummings School of Veterinary Medicine à Tufts, ont prélevé des échantillons de sang de patients Doberman soigneusement caractérisés. présentant des comportements compulsifs de succion des flancs ou des couvertures, ainsi que des Dobermans sains et non affectés.
En 2001, Edward Ginns, MD, PhD, directeur du programme en génétique médicale à la UMass Medical School, a rejoint l'effort, permettant des études génétiques qui ont abouti à l'étude d'association pangénomique qui a commencé en 2007 en utilisant le tableau de génotypage Affymetrix canin à la Broad Institute.
L'emplacement du chromosome 7 le plus significativement associé au CCD est situé dans le gène neural de la cadhérine-2, CDH2. CDH2 est largement exprimé, médiatisant l'activité synaptique-adhésion neuronale liée au flux de calcium.
Les chiens présentant des comportements compulsifs multiples avaient une fréquence plus élevée de la séquence d'ADN associée au «risque» que les chiens avec un phénotype moins sévère (60 et 43 pour cent, respectivement, contre 22 pour cent chez les chiens non affectés). Cette association du CCD avec la région du gène CDH2 sur le chromosome 7 est le premier locus génétique identifié pour tout trouble compulsif animal.
La découverte de ce locus soulève la possibilité intrigante que CDH2, et d'autres protéines d'adhésion neuronale, soient impliquées dans les comportements compulsifs humains, y compris ceux observés dans les troubles du spectre autistique.
«Le gène CDH2 est exprimé dans l’hippocampe, une région du cerveau soupçonnée d’être impliquée dans le TOC», a déclaré Dodman, auteur principal de l’étude.
«De plus, ce gène supervise les structures et les processus qui peuvent jouer un rôle dans la propagation des comportements compulsifs - par exemple, la formation et le bon fonctionnement des récepteurs du glutamate.» Dodman a ajouté que «cette découverte est en accord avec les preuves actuelles que les bloqueurs de N-méthyl-D-aspartate (NMDA) sont efficaces dans le traitement du TOC.
«L'apparition de comportements répétitifs et de similitudes en réponse à des traitements médicamenteux à la fois dans le CCD canin et le TOC humain suggèrent que des voies communes sont impliquées», a déclaré Ginns.
«Nous espérons que ces résultats permettront de mieux comprendre la biologie du trouble compulsif et faciliteront le développement de tests génétiques, permettant des interventions plus précoces et même le traitement ou la prévention des troubles compulsifs chez les chiens et les humains à risque.
Source: École de médecine de l'Université du Massachusetts
