Un modèle de souris peut aider à révéler de nouveaux traitements contre le TOC
Des chercheurs de l'Université de Chicago ont isolé un seul récepteur de neurotransmetteur dans une région spécifique du cerveau responsable des symptômes de type TOC, une découverte qui pourrait conduire au développement d'un nouveau médicament pour lutter contre le TOC.
La recherche pourrait également ouvrir la voie à de nouveaux traitements pour l'autisme, a déclaré Nancy Shanahan, Ph.D., auteur principal de l'article dans Psychiatrie biologique.
«Un traitement pour ces personnes est grandement nécessaire, et il existe vraiment très peu de modèles animaux hautement valides de la maladie», a déclaré Shanahan. Les chercheurs pensent que le modèle sera utile pour évaluer de nouvelles approches de traitement.
Stephanie Dulawa, Ph.D., auteur principal de l'étude, a déclaré: «Notre modèle peut faire des prédictions précises sur ce que vous voyez dans le TOC, et cela nous donne l'assurance que la neurobiologie sous-jacente est susceptible d'être similaire entre le modèle et le réel. désordre."
Environ 2,2 millions de personnes aux États-Unis ont reçu un diagnostic de TOC, selon le National Institute of Mental Health.
Les patients souffrant de TOC sont aux prises avec des rituels répétitifs (comme le lavage des mains, le comptage et le nettoyage) et des pensées indésirables qui peuvent provoquer une anxiété sévère. Les psychiatres ont trouvé un certain succès dans le traitement des patients avec une classe de médicaments appelés inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (SRI) initialement développés pour la dépression.
Cependant, ces médicaments ne parviennent pas à réduire les symptômes chez pas moins de 60% des patients atteints de TOC et nécessitent quatre à huit semaines de traitement pour que les effets thérapeutiques commencent.
«Le TOC est très mystérieux et très répandu», a déclaré Shanahan. «Le développement de traitements spécifiques aux TOC sera une étape extrêmement importante pour aider ces personnes et prévenir le coût du trouble pour la société.»
Avec un modèle animal qui reproduit au moins certains aspects du TOC, les chercheurs peuvent approfondir les neurotransmetteurs et les systèmes impliqués dans le trouble.
Au laboratoire, une équipe dirigée par Shanahan a trouvé l'inspiration dans un médicament qui active la classe 1b de récepteurs pour le neurotransmetteur sérotonine.
Cliniquement, le médicament est utilisé pour traiter les migraines, mais il est également connu pour avoir l'effet involontaire d'augmenter l'anxiété et les compulsions chez les personnes atteintes de TOC.
Lorsque le médicament était administré à des souris, elles présentaient des schémas de locomotion très répétitifs lorsqu'ils étaient placés dans une arène ouverte. Les souris traitées avec le médicament présentaient également des déficits d’inhibition pré-impulsion, une forme de plasticité surprenante censée mesurer la capacité du cerveau à filtrer les pensées intrusives, qui affligent les patients atteints de TOC.
En substance, le médicament provoque des symptômes chez les souris qui sont très similaires à ceux trouvés chez les humains atteints de TOC.
Les chercheurs ont ensuite recherché une région cérébrale spécifique où l'activation des récepteurs de la sérotonine 1b crée des symptômes de type TOC.
Chez l'homme, les scientifiques ont identifié une région appelée cortex orbitofrontal qui est plus active chez les sujets TOC. Encore une fois, en faisant correspondre les données humaines, l'activation sélective des récepteurs 1b dans le cortex orbitofrontal avec le médicament était suffisante pour produire les symptômes de type TOC chez les souris.
«Nous avons constaté que les récepteurs 1b dans le cortex orbitofrontal étaient vraiment les récepteurs critiques», a déclaré Dulawa.
«C'était très encourageant pour nos recherches car c'est la région du cerveau la plus fortement impliquée dans le TOC dans toute la littérature humaine.»
Les résultats offrent des idées prometteuses sur le développement de nouveaux traitements pour le TOC. Un médicament qui bloque les récepteurs de la sérotonine 1b peut être efficace pour réduire les symptômes du TOC; cependant, aucun produit chimique de ce type n'est actuellement disponible, a déclaré Dulawa.
Une autre thérapie potentielle pourrait inclure le traitement des patients atteints de TOC avec un activateur de ces récepteurs - une stratégie qui peut initialement exacerber les symptômes, mais qui présente des avantages à long terme car le nombre de récepteurs de la sérotonine 1b diminue suite à une sur-stimulation.
«Ces traitements pourraient potentiellement être beaucoup plus spécifiques et fonctionner beaucoup plus rapidement», a déclaré Dulawa.
«Maintenant que nous avons ce modèle, nous pourrions en fait poursuivre ces idées pour de meilleurs traitements dans une maladie où il n'y a qu'une seule thérapie réussie.»
Source: Centre médical de l'Université de Chicago
