Un gène variant peut réduire l'effet de l'antidépresseur sur les souvenirs négatifs

Des recherches émergentes suggèrent que le fait d'avoir une forme différente de gène qui régule la noradrénaline chimique du cerveau peut affaiblir la capacité d'un antidépresseur particulier à réduire les souvenirs négatifs chez les hommes.

Bien qu'il soit normal que les souvenirs les plus forts soient associés à des expériences émotionnelles, des études antérieures suggèrent que le rappel accru d'événements négatifs peut être lié à la dépression et aux troubles anxieux.

Les chercheurs ont découvert que la réboxétine, un antidépresseur, ne réduisait pas les souvenirs négatifs lorsque les hommes portaient un gène variant. Bien que la réboxétine soit rarement utilisée par rapport à d'autres antidépresseurs contemporains, son action affecte les niveaux cérébraux de noradrénaline, ce qui peut réduire la tendance des personnes souffrant de dépression à se souvenir de souvenirs négatifs.

L'étude est publiée dans Le Journal of Neuroscience, avec les résultats démontrant comment les gènes peuvent influencer la réponse aux antidépresseurs.

Dans l'étude actuelle, Ayana Gibbs, MD, Ph.D., Theodora Duka, MD, Ph.D., et d'autres de l'Université du Sussex ont examiné comment la réboxétine influence les souvenirs émotionnels chez les hommes en bonne santé avec une forme variante de l'α-2B gène adrénorécepteur (ADRA2B), qui contient les instructions pour un type de récepteur de la noradrénaline.

Les chercheurs ont découvert que si la réboxétine affaiblissait la mémoire aversive chez les personnes atteintes de la forme commune d'ADRA2B, le médicament ne modifiait pas la mémoire aversive chez les personnes atteintes de la forme du gène variant.

«Les chercheurs s'intéressent de plus en plus à la façon dont les antidépresseurs comme la réboxétine affectent la façon dont les informations émotionnelles sont traitées et comment ces informations pourraient être utilisées pour prédire les médicaments les plus susceptibles d'être des antidépresseurs efficaces», a déclaré Gibbs.

«Notre étude suggère que la constitution génétique est une autre pièce importante du puzzle.»

Plus de 100 hommes blancs en bonne santé ont participé à l'étude de l'Université du Sussex, où ils ont subi un test génétique pour voir s'ils avaient la variante ADRA2B (30% des Blancs en ont).

Ils ont ensuite été assignés au hasard pour recevoir une dose unique de réboxétine ou une pilule de sucre (placebo). Après avoir attendu quelques heures que le médicament soit absorbé dans la circulation sanguine, les hommes ont regardé une série d'images positives, négatives et neutres sur un écran d'ordinateur.

Ces images comprenaient des photos d'enfants faisant un tour de montagnes russes, la scène d'un accident et un homme regardant par la fenêtre. Trente minutes plus tard, on leur a demandé d'écrire des descriptions d'autant de photos qu'ils pouvaient se souvenir.

Alors que tous les participants se souvenaient mieux des images positives et négatives que les neutres, les participants avec la variante ADRA2B se sont souvenus des images plus négatives - un effet qui est resté même chez ceux qui ont reçu le traitement de réboxétine.

«Cette étude est une bonne nouvelle pour la communauté scientifique, qui a lutté pendant des décennies pour identifier les facteurs influençant l'efficacité certes modérée des antidépresseurs», a expliqué Andreas Papassotiropoulos, MD, qui étudie comment les gènes influencent la mémoire à l'Université de Bâle et n'a pas été impliqué dans cette étude.

"Cette étude démontre avec élégance l'importance du concept de mémoire aversive dans les maladies psychiatriques et ouvre la voie à d'autres expériences traitant des fondements moléculaires de l'efficacité des antidépresseurs", at-il ajouté.

Selon Gibbs, des études futures exploreront si la variante ADRA2B influence l'efficacité de la réboxétine dans d'autres groupes, y compris les femmes, et établiront si des effets similaires sont observés chez les patients souffrant de dépression ou de troubles anxieux.

Source: Society for Neuroscience