Les médicaments contre le TDAH augmentent-ils les niveaux de dopamine?
Dans une étude précédente sur la souris, le même groupe a découvert qu'en augmentant les niveaux de dopamine, ils pouvaient améliorer les problèmes d'attention causés par la neurofibromatose de type 1 (NF1), un trouble qui affecte plus de 100 000 personnes aux États-Unis. Environ 60 à 80 pour cent des enfants atteints de NF1 ont une sorte de déficit d'attention.
«De nombreux enfants atteints de NF1 ont vraiment du mal à l'école, et trouver des moyens d'aider à soulager les problèmes d'attention est une priorité élevée», déclare David H. Gutmann, MD, PhD et professeur de neurologie de la famille Donald O. Schnuck. "La technique que nous avons affinée peut permettre de faire correspondre des traitements spécifiques aux patients atteints de NF1 et de déficit d'attention qui sont les plus susceptibles de bénéficier de ces traitements."
Les symptômes des déficits d'attention NF1 sont similaires à d'autres types de troubles du déficit d'attention. On ne sait pas, cependant, si les différences cérébrales qui déclenchent ces problèmes chez les enfants atteints de NF1 sont les mêmes changements cérébraux qui sous-tendent les déficits d'attention dans la population générale.
«Ce modèle de souris n'est peut-être pas un modèle parfait pour toutes les formes de déficit d'attention, mais c'est un modèle formidable pour un type de dysfonctionnement du système d'attention», dit Gutmann. «Une meilleure compréhension de ce qui ne va pas chez certains enfants atteints de NF1 pourrait conduire à de nouvelles perspectives sur une plus grande variété de problèmes d'attention.»
Gutmann, directeur du centre de neurofibromatose (NF) de l'Université de Washington, et son équipe ont conçu des souris génétiquement modifiées pour développer des problèmes d'attention NF1 et des tumeurs cérébrales.
L'année dernière, Gutmann a démontré que l'un de ces brins de souris avait des niveaux inférieurs de dopamine dans une partie du cerveau. Après avoir traité ces souris avec du Ritalin, leurs niveaux de dopamine et leurs déficits d'attention sont revenus à la normale.
«Avant notre étude, il n'existait pas de base moléculaire pour utiliser le Ritalin pour traiter les enfants atteints de NF1 et de déficits d'attention, donc son utilisation dépendait de la pratique du pédiatre, de la gravité du déficit d'attention et du degré de confort des parents avec l'utilisation des médicaments, »Dit Gutmann. «En général, seuls les enfants les plus gravement touchés sont traités, mais cela pourrait changer à l'avenir.»
Pour l'étude actuelle, Gutmann s'est associé à Robert Mach, PhD, professeur de radiologie, qui avait travaillé avec le raclopride, un agent d'imagerie qui se lie aux récepteurs de la dopamine dans le cerveau. Le raclopride peut être détecté par tomographie par émission de positons (TEP).
Jinbin Xu, PhD, instructeur de recherche en radiologie, a utilisé le raclopride pour évaluer les niveaux de dopamine chez des souris non traitées et a découvert que des niveaux inférieurs de dopamine cérébrale permettaient une meilleure liaison du raclopride, créant une image TEP plus forte. Après le traitement par Ritalin, la liaison du raclopride a diminué.
«Cette découverte a suggéré que l'imagerie TEP au raclopride pourrait être utilisée comme plate-forme pour les tests précliniques de médicaments susceptibles d'affecter les niveaux de dopamine dans le cerveau», explique Gutmann. «Nous pouvons obtenir une image en une heure et évaluer les effets du médicament sur le comportement des souris en une journée.»
«À un moment donné, nous envisageons un processus de présélection qui identifie les enfants avec des niveaux de dopamine réduits les plus susceptibles de répondre au Ritalin ou à d'autres médicaments», dit Gutmann. «À mesure que nous en apprenons davantage sur les différentes façons dont les déficits d'attention surviennent chez ces enfants, il peut être possible d'utiliser les données de présélection et les tests précliniques de médicaments sur des modèles murins pour sélectionner le meilleur médicament pour chaque patient.
Source: Université de Washington à Saint-Louis
