Explication potentielle du lien entre le diabète et la maladie d'Alzheimer

Les chercheurs ont observé que certains patients atteints de diabète de type II (DT2) ont un risque plus élevé de développer la maladie d’Alzheimer (MA).

Une nouvelle étude découvre que certains individus peuvent présenter des facteurs de risque génétiques spécifiques qui les exposent à un risque plus élevé de développer la maladie d'Alzheimer (MA).

Des chercheurs de l'École de médecine Icahn du mont Sinaï ont utilisé les résultats récents d'une étude d'association pangénomique (GWAS) pour déterminer si le DT2 et la MA partagent des facteurs étiologiques génétiques communs.

Giulio Maria Pasinetti, M.D., Ph.D. a dirigé l'étude qui a examiné l'impact potentiel de ces facteurs génétiques sur les mécanismes cellulaires et moléculaires susceptibles de contribuer au développement de ces deux maladies.

L'étude apparaît dans la revue Aspects moléculaires de la médecine.

GWAS examine les différences à de nombreux points du code génétique pour voir si, dans une population, une ou plusieurs variations du code se retrouvent plus souvent chez les personnes ayant un trait donné (par exemple, un risque élevé de maladie).

Même les plus petites variations génétiques, appelées polymorphismes mononucléotidiques (SNP), peuvent avoir un impact majeur sur un trait en échangeant une seule des 3,2 milliards de «lettres» qui composent le code ADN humain.

L'une des principales complications à long terme du DT2 est un risque accru de développer une MA.

Bien que des études antérieures aient fortement suggéré un rôle causal du diabète dans l'apparition et la progression de la démence MA, les interactions mécanistiques spécifiques reliant le diabète et la MA n'avaient pas été décrites auparavant.

«Nous avons identifié de multiples différences génétiques en termes de SNP qui sont associées à une plus grande susceptibilité de développer un diabète de type II ainsi que la maladie d'Alzheimer», explique le Dr Pasinetti.

«Beaucoup de ces SNP sont attribués à des gènes dont les anomalies sont connues pour contribuer au DT2 et à la MA, ce qui suggère que certains patients diabétiques présentant ces différences génétiques sont à haut risque de développer la maladie d'Alzheimer. Nos données soulignent la nécessité d’explorer davantage la susceptibilité génétique à la maladie d’Alzheimer chez les patients atteints de DT2. »

Les deux conditions sont à la hausse. Dans de nombreux endroits, la prévalence du DT2 s'approche des proportions épidémiques tandis que la MA augmente souvent en raison des tendances démographiques.

On estime que 312 millions de personnes souffrent de DT2 dans le monde, ce qui représente un fardeau énorme pour les individus et les systèmes de soins de santé. De même, la maladie d'Alzheimer touche près de 45 millions de personnes dans le monde et coûte cher à la fois aux individus et aux systèmes de santé. Il n'existe actuellement aucun remède pour l'une ou l'autre de ces conditions.

De plus en plus de preuves suggèrent que la démence MA peut être attribuée à des conditions pathologiques, telles que le DT2, qui sont initiées plusieurs décennies avant l'apparition clinique de la MA.

Étant donné que le DT2 est l'un des facteurs de risque potentiellement modifiables de la MA, il est extrêmement important que les scientifiques découvrent la génétique de cette connexion complexe afin que de nouvelles interventions thérapeutiques puissent être développées et ciblées sur les personnes à risque atteintes de DT2 avant l'apparition de la MA démence.

Cette étude continuera à soutenir les applications de recherche en cours pour explorer davantage la susceptibilité génétique chez les patients atteints de DT2 à développer la MA.

Les chercheurs cherchent également à améliorer la conception de futurs nouveaux traitements pour une sous-population de sujets atteints de DT2 ayant une prédisposition génétique à la MA, ce qui pourrait être bénéfique pour le DT2 et réduire le risque de développement ultérieur de la MA.

Les résultats de ces études identifiant des anomalies cellulaires communes à la fois au DT2 et à la MA peuvent conduire au développement de thérapies pour le DT2 qui peuvent également aider à prévenir le développement ultérieur de la MA chez les individus génétiquement prédisposés.

Source: Hôpital Mount Sinai / EurekAlert