Le traitement possible de la schizophrénie cible les récepteurs NMDA
De nouveaux médicaments pour la schizophrénie pourraient être en cours d'élaboration grâce à une nouvelle classe de composés identifiés par une équipe de recherche de l'École de médecine de l'Université Emory.
Les composés améliorent la signalisation dans les molécules cérébrales, appelées récepteurs NMDA, dont on pense qu'elles fonctionnent à de faibles niveaux dans la schizophrénie.
Dirigée par Stephen Traynelis, PhD, professeur de pharmacologie, l'équipe a passé au crible des milliers de produits chimiques et est tombée sur le CIQ, qui s'est avéré stimuler sélectivement les actions de certains récepteurs NMDA sans en déranger les autres.
Actuellement, la schizophrénie est traitée avec une variété de médicaments antipsychotiques, qui peuvent avoir divers effets secondaires à long terme. L'idée derrière le traitement de la schizophrénie via les récepteurs NMDA vient de l'observation que lorsque des personnes en bonne santé prennent les médicaments kétamine ou phencyclidine (PCP ou poussière d'ange), elles éprouvent en fait les symptômes de la schizophrénie pendant une courte période de temps, y compris des hallucinations, des pensées désorganisées et aplaties. émotions.
«Il y a place à amélioration dans le traitement thérapeutique de la schizophrénie», dit Traynelis. «L'exploration de cibles alternatives, telles que le récepteur NMDA, pourrait potentiellement conduire à des options de traitement élargies et à de meilleurs résultats pour les patients atteints de schizophrénie.»
La kétamine et la phencyclidine interagissent toutes deux avec les récepteurs NMDA. Les scientifiques ont utilisé ces connaissances pour proposer que peut-être une poussée dans la direction opposée améliorant chimiquement plutôt que bloquant les récepteurs NMDA.
L'espoir est que cela puisse aider à soulager les symptômes de la schizophrénie.
Les récepteurs NMDA servent de portes qui permettent aux charges électriques de pénétrer dans les neurones lorsqu'une quantité suffisante de glutamate (un neurotransmetteur) est présente. Ces récepteurs sont nécessaires pour recevoir des signaux dans le cerveau et sont liés à la perception sensorielle, à la mémoire et à l'apprentissage.
Les récepteurs NMDA se trouvent sous différentes formes. Une fois assemblés, ils ont deux parties: une, appelée NR1, qui reste la même dans tout le cerveau, et une autre qui se décline en quatre variantes différentes (NR2A, B, C et D) de proéminence différente, en fonction de la zone du cerveau sous examen.
Actuellement, seuls quelques médicaments peuvent cibler sélectivement les récepteurs NMDA qui contiennent différentes sous-unités NR2. Traynelis et son équipe recherchaient des produits chimiques qui ne feraient qu'améliorer le fonctionnement des formes NR2C et NR2D. Des études antérieures ont suggéré que l'amélioration de ces sous-unités peut aider dans la schizophrénie.
«L'amélioration de la fonction des récepteurs NMDA pourrait compenser certains des déficits observés chez les patients atteints de schizophrénie», dit-il. «Parce que les récepteurs NMDA jouent un certain nombre de rôles importants dans le cerveau, nous avons cherché à cibler uniquement les sous-unités qui ont été suggérées pour améliorer potentiellement les symptômes chez les patients atteints de schizophrénie.»
Le composé découvert, appelé CIQ, facilite l’ouverture des portes des récepteurs NMDA, bien qu’il n’agisse pas seul; il a encore besoin de glutamate et de glycine pour se lier au récepteur NMDA avant de pouvoir fonctionner. Les chercheurs ont également découvert que les parties des récepteurs NR2C et NR2D NMDA qui sont sensibles au CIQ sont uniques par rapport aux parties de ces récepteurs connues pour interagir avec d'autres médicaments connus.
«Le CIQ semble agir sur un nouveau site physiquement distinct sur le récepteur qui pourrait offrir une opportunité de manipuler la fonction du récepteur de diverses manières», explique Traynelis.
«Le CIQ n'est pas un médicament ou un candidat clinique», ajoute-t-il. «Au contraire, cela marque le début d'un processus qui implique de peaufiner la structure pour construire des composés puissants, sélectifs et bien tolérés. Plus tard, ceux-ci pourront être évalués dans des essais cliniques pour déterminer si la stratégie d'amélioration de la signalisation des récepteurs NMDA améliore effectivement la vie des patients atteints de schizophrénie.
«En outre, les composés issus de ce processus d'optimisation pourraient devenir des outils utiles pour disséquer les contributions des récepteurs NMDA à la cognition, à l'apprentissage, à la mémoire, ainsi qu'à d'autres maladies.»
Les résultats ont été publiés le 5 octobre 2010 par la revueCommunications de la nature.
Source: Université Emory
