Les variantes génétiques rares augmentent le risque de syndrome de Tourette

Une équipe internationale de 57 scientifiques de 11 pays a identifié les premiers gènes de risque définitifs pour le syndrome de Tourette (TS), un trouble neuropsychiatrique complexe.

La percée est venue lorsque les chercheurs se sont concentrés sur un domaine relativement nouveau de la recherche en génomique qui consiste à examiner l'ensemble du génome, plutôt que de rechercher un gène particulier, a déclaré le Dr Peristera Paschou, professeur agrégé de biologie à l'Université Purdue.

«La plupart du temps, nous nous concentrons sur une mutation d'une seule paire de bases, qui sont les éléments constitutifs de l'ADN, et recherchons une mutation. Mais ces dernières années, nous avons réalisé qu’il existe un autre type de variation du génome humain », a déclaré Paschou.

Le syndrome de Tourette, qui touche environ une personne sur 100, se caractérise par un ou plusieurs tics physiques, tels qu'un raclement de la gorge, une toux, des clignements des yeux ou des mouvements du visage, ainsi qu'au moins un tic phonétique ou verbal involontaire.

Les personnes atteintes de TS sont également plus susceptibles d'avoir des troubles neuropsychiatriques supplémentaires, tels que le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) ou le trouble obsessionnel compulsif (TOC), et semblent être plus à risque d'anxiété, de dépression majeure ou de troubles du spectre autistique.

En raison de la grande variété de symptômes et de conditions associées, le syndrome de Tourette est souvent une condition difficile à identifier et à suivre.

Ces dernières années, cependant, les scientifiques ont étudié la fréquence à laquelle de courtes sections de gènes sont répétées dans tout le génome, comment ces répétitions (appelées variantes du nombre de copies) peuvent varier d'un individu à l'autre et si elles ont un effet sur la santé.

«Ces variations peuvent impliquer une grande partie de la séquence d'ADN et peuvent même inclure des gènes entiers. Nous n'avons que très récemment commencé à comprendre comment la variation du nombre de copies peut être liée à la maladie », a déclaré Paschou.

«Dans le cas de cette recherche sur le syndrome de Tourette, nous avons scanné l'ensemble du génome, et grâce à l'analyse physique, nous avons pu identifier où se situe cette variation. Nous trouvons rarement des variantes associées à un niveau aussi élevé. C'est pourquoi il s'agit d'une si grande percée. »

Le Dr Jeremiah Scharf, de l'unité de génétique psychiatrique et neurodéveloppementale des départements de psychiatrie et de neurologie du Massachusetts General Hospital et du Massachusetts General Hospital Center for Genomic Medicine, co-auteur principal du rapport, dit qu'il s'agit d'une découverte importante.

«Le défi de reconnaître que le syndrome de Tourette n'est pas un trouble à gène unique et qu'une certitude statistique stricte est nécessaire pour déclarer qu'un gène y est associé de manière significative, a été notre objectif à long terme», a-t-il déclaré.

«Nous pensons que ce qui distingue notre étude des études antérieures, c'est que les deux gènes que nous avons identifiés ont tous deux dépassé le seuil strict de« signification à l'échelle du génome »et représentent donc les deux premiers gènes définitifs de sensibilité au syndrome de Tourette.»

La recherche aidera à accélérer les traitements nouveaux et plus efficaces pour la Tourette ainsi que pour d’autres troubles.

«Le syndrome de Tourette a longtemps été considéré comme un trouble modèle pour étudier les parties du cerveau qui fonctionnent à l'intersection de nos concepts traditionnels de neurologie et de psychiatrie», dit Scharf.

«Ces deux premiers gènes définitifs pour le syndrome de Tourette nous donnent des bases solides dans nos efforts pour comprendre la biologie de cette maladie, et des études futures sur la façon dont ces gènes fonctionnent à la fois dans la santé et la maladie pourraient conduire à des découvertes qui sont plus largement pertinentes pour les troubles neuropsychiatriques en général."

Bien que cette recherche ait été la plus importante jamais menée sur le syndrome de Tourette, Paschou dit qu'une étude beaucoup plus vaste est déjà en cours de planification.

«Nous espérons qu'au cours des deux prochaines années, nous rassemblerons un échantillon de 12 000 patients, ce que ceux d'entre nous qui travaillent dans ce domaine n'auraient pas pu imaginer auparavant», a-t-elle déclaré.

Paschou dit que le succès de la collaboration est dû non seulement aux chercheurs, mais aussi aux patients et à leurs familles. «Ce fut une si grande contribution pour les patients et leurs familles de participer à cette étude. Sans eux, des études comme celle-ci ne pourraient pas exister.

Les nouveaux résultats sont publiés dans la revue Neurone.

Source: Université Purdue