Une vaste étude montre que le SSPT a une forte composante génétique

Dans l'étude génétique la plus vaste et la plus diversifiée à ce jour sur le trouble de stress post-traumatique (SSPT), les scientifiques révèlent que le SSPT a une forte composante génétique similaire à d'autres troubles psychiatriques.

Les résultats sont publiés dans la revue Communications de la nature.

Malgré de nombreuses recherches, on ne sait toujours pas pourquoi certaines personnes développent un SSPT après un événement traumatique alors que d'autres ne le font pas. Certains chercheurs suggèrent que le trouble n'est qu'une construction sociale, mais d'autres études soulignent le fait que la génétique peut être impliquée.

Dans la nouvelle étude, des chercheurs de la faculté de médecine de l'Université de Californie (UC) à San Diego et plus de 130 institutions supplémentaires participant au Psychiatric Genomics Consortium suggèrent que la génétique peut représenter entre 5 et 20% de la variabilité du risque de SSPT après exposition à un événement traumatique.

«Notre objectif à long terme est de développer des outils qui pourraient aider les cliniciens à prédire qui est le plus à risque de TSPT et à personnaliser leurs approches de traitement», a déclaré Caroline Nievergelt, Ph.D., professeure agrégée de psychiatrie à l'UC. San Diego School of Medicine et directeur associé des neurosciences au Centre d'excellence pour le stress et la santé mentale du Veterans Affairs San Diego Healthcare System.

«Nous ne pouvons pas toujours protéger les gens des traumatismes. Mais nous pouvons les traiter de la meilleure façon possible, au meilleur moment. »

Les résultats montrent que, comme d'autres troubles psychiatriques et de nombreux autres traits humains, le SSPT est hautement polygénique, ce qui signifie qu'il est associé à des milliers de variantes génétiques dans tout le génome, chacune apportant une petite contribution au trouble.

Selon les résultats, six régions génomiques appelées «loci» contiennent des variantes fortement associées au risque de maladie, fournissant des indices sur les voies biologiques impliquées dans le SSPT.

«Sur la base de ces résultats, nous pouvons affirmer avec certitude que le risque de TSPT comporte autant de composante génétique que la dépression majeure et d'autres maladies mentales», a déclaré l'auteur principal, le Dr Karestan Koenen, membre associé du Stanley Center for Psychiatric Research. au Broad Institute du MIT et de Harvard.

«Notre capacité limitée à étudier le cerveau humain vivant et à découvrir les racines biologiques du SSPT a contribué au manque de traitements et à la stigmatisation entourant cette maladie débilitante. La génétique nous aide à faire de nouvelles découvertes, à trouver des opportunités pour de nouvelles thérapies et à contrer cette stigmatisation », a-t-elle déclaré.

Étant donné que de nombreux traits de comportement et troubles psychiatriques ont des facteurs génétiques communs, les chercheurs ont également recherché des corrélations génétiques entre le SSPT et 235 autres troubles, comportements et traits physiques. Ils ont découvert un chevauchement significatif avec 21, y compris la dépression, la schizophrénie, le névrosisme, l'insomnie, l'asthme et la maladie coronarienne.

"Semblable à d'autres troubles mentaux, la contribution génétique au SSPT est en corrélation avec celle de nombreux autres traits", a déclaré Koenen, qui est également professeur d'épidémiologie psychiatrique au Harvard T.H. École de santé publique Chan. «Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer ce que cela signifie - si certains des mêmes gènes qui influencent le risque de TSPT influencent également le risque d'autres maladies comme, par exemple, la dépression.

Pour mener l’étude, l’équipe a collaboré avec le groupe de travail sur le SSPT du Psychiatric Genomics Consortium et Cohen Veterans Bioscience, une organisation à but non lucratif dédiée à l’accélération de la recherche sur l’ESPT et les traumatismes crâniens.

L'équipe a construit un réseau international de plus de 200 chercheurs, rassemblant des données et des échantillons d'ADN provenant de plus de 60 groupes de personnes atteintes de SSPT et de sujets témoins, y compris la UK Biobank.

Les données incluaient plus de 200 000 personnes, ce qui est 10 fois plus grand que la première étude sur le SSPT du Psychiatric Genomics Consortium, publiée en 2017. Le groupe d'étude est également le plus ancestralement diversifié pour toute étude de génétique psychiatrique à ce jour, avec plus de 23000 personnes atteintes de SSPT d'ascendance européenne et plus de 4 000 d'ascendance africaine. Il comprenait également des civils et des militaires.

"Notre étude se distingue par le fait qu'elle est internationale et très diversifiée", a déclaré Nievergelt. "Il y a une plus grande représentation ici que dans la plupart des études à ce jour."

L’équipe a utilisé les données pour mener une étude d’association à l’échelle du génome (GWAS), en utilisant des tests statistiques pour mesurer l’effet de variantes génétiques communes à des millions de points du génome sur la probabilité de développer un TSPT.

L'étude a découvert des variantes d'ADN à six loci qui étaient significativement liées au risque de SSPT. Trois des six loci étaient spécifiques à certaines origines ancestrales - deux européens et un africain - et trois n'ont été détectés que chez les hommes.

Les six loci suggèrent que des mécanismes inflammatoires et immunitaires peuvent être en jeu dans le trouble, ce qui est cohérent avec les résultats de recherches antérieures.

Dans l'ensemble, les chercheurs concluent que l'héritabilité de l'ESPT - le niveau d'influence de la génétique sur la variabilité du risque d'ESPT dans la population - se situe entre 5 et 20%, avec une certaine variabilité selon le sexe. Ces résultats étaient similaires dans les différents groupes ancestraux.

L'équipe de recherche a également développé un score polygénique qui pourrait potentiellement prédire le risque de développer un SSPT à la suite d'un événement traumatique. Les scores polygéniques prennent en compte les effets de millions de variations génétiques et créent une mesure qui peut prédire le risque d’une personne de développer un certain trait ou trouble.

L'équipe a testé leurs scores sur des données d'hommes dans l'ensemble de données de la biobanque britannique, constatant que ceux avec les scores les plus élevés avaient 0,4 fois plus de chances de se développer que ceux avec les scores les plus bas.

De même, lorsqu'ils sont appliqués aux données du Million Veterans Program - une étude sur l'impact des gènes, du mode de vie et des expositions militaires sur la santé et la maladie - les personnes ayant les scores les plus élevés ont connu une augmentation significative de la revivre des souvenirs traumatiques - un symptôme clé du SSPT.

Les chercheurs affirment que les scores polygéniques ne sont pas prêts pour une utilisation clinique. Des études encore plus vastes avec des ensembles de données plus divers sont nécessaires pour améliorer la précision de la prédiction du SSPT et confirmer les découvertes génétiques.

Source: Université de Californie - San Diego