Les études animales montrent des promesses pour une nouvelle classe d'antidépresseurs

Imaginez les avantages d'un médicament qui pourrait soulager la dépression dans les 24 heures et avoir des effets secondaires minimes.

Des chercheurs de la faculté de médecine de l'Université du Maryland affirment avoir identifié des composés prometteurs qui pourraient offrir des avantages significatifs par rapport aux antidépresseurs actuels.

La recherche, dirigée par Scott Thompson, Ph.D., apparaît dans le journal Neuropsychopharmacologie.

«Nos résultats ouvrent une toute nouvelle classe de médicaments antidépresseurs potentiels», a déclaré Thompson. «Nous avons des preuves que ces composés peuvent soulager les symptômes dévastateurs de la dépression en moins d'un jour, et peuvent le faire d'une manière qui limite certains des principaux inconvénients des approches actuelles.»

Actuellement, la plupart des personnes souffrant de dépression prennent des médicaments qui augmentent les niveaux de sérotonine neurochimique dans le cerveau. Les plus courants de ces médicaments, tels que le Prozac et le Lexapro, sont des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, ou ISRS. Malheureusement, les ISRS ne sont efficaces que chez un tiers des patients souffrant de dépression.

De plus, même lorsque ces médicaments agissent, ils prennent généralement entre trois et huit semaines pour soulager les symptômes. En conséquence, les patients souffrent souvent pendant des mois avant de trouver un médicament qui les aide à se sentir mieux.

Ce n'est pas seulement éprouvant sur le plan émotionnel; dans le cas de patients suicidaires, cela peut être mortel. De meilleurs traitements pour la dépression sont clairement nécessaires.

Les chercheurs se sont concentrés sur un autre neurotransmetteur en plus de la sérotonine, un composé inhibiteur appelé GABA. L'activité cérébrale est déterminée par un équilibre de communication excitatrice et inhibitrice opposée entre les cellules cérébrales. Thompson et son équipe soutiennent que dans la dépression, les messages excitateurs dans certaines régions du cerveau ne sont pas assez forts.

Parce qu'il n'y a pas de moyen sûr de renforcer directement la communication excitatrice, ils ont examiné une classe de composés qui réduisent les messages inhibiteurs envoyés via GABA. Ils ont prédit que ces composés rétabliraient la force excitatrice.

Ces composés, appelés GABA-NAM, minimisent les effets secondaires indésirables car ils sont précis: ils n'agissent que dans les parties du cerveau qui sont essentielles à l'humeur.

Les chercheurs ont testé les composés chez des rats soumis à un stress chronique léger qui a amené les animaux à agir d'une manière qui ressemble à la dépression humaine. L'administration de GABA-NAM à des rats stressés a réussi à inverser les signes expérimentaux d'un symptôme clé de la dépression, de l'anhédonie ou de l'incapacité à ressentir du plaisir.

Fait remarquable, les effets bénéfiques des composés sont apparus dans les 24 heures, beaucoup plus rapidement que les semaines multiples nécessaires pour que les ISRS produisent les mêmes effets.

«Ces composés ont produit les effets les plus dramatiques dans les études animales que nous aurions pu espérer», a déclaré Thompson.

«Il sera maintenant extrêmement excitant de savoir s'ils produisent des effets similaires chez les patients déprimés. Si ces composés peuvent rapidement soulager les symptômes de la dépression humaine, tels que les pensées suicidaires, ils pourraient révolutionner la façon dont les patients sont traités.

Lors de tests sur le cerveau des rats, les chercheurs ont découvert que les composés augmentaient rapidement la force de la communication excitatrice dans les régions qui étaient affaiblies par le stress et que l'on pense être affaiblies dans la dépression humaine. Aucun effet du composé n'a été détecté chez les animaux non stressés, suscitant l'espoir qu'ils ne produiront pas d'effets secondaires chez les patients humains.

«Ce travail souligne l'importance de la recherche fondamentale pour notre avenir clinique», a déclaré le doyen E. Albert Reece, M.D., Ph.D., MBA, qui est également vice-président des affaires médicales de l'Université du Maryland. «Dr. Le travail de Thompson jette les bases cruciales pour transformer le traitement de la dépression et réduire les pertes tragiques de vies en suicide. »

Source: Université du Maryland