Nouvelles découvertes sur les produits chimiques liés à la psychose bipolaire
La condition implique des épisodes récurrents de manie et de dépression, entrecoupés de périodes «euthymiques» sans symptômes dépressifs ou maniaques. Les épisodes maniaques déclenchent parfois des symptômes psychotiques tels que des hallucinations et des délires similaires à la psychose aiguë dans la schizophrénie.
Ceci et d'autres similitudes peuvent indiquer une base ou une physiopathologie partiellement partagée pour ces troubles. En outre, une gamme de gènes de «susceptibilité» qui se chevauchent à la fois pour la schizophrénie et le trouble bipolaire ont été identifiées dans de grandes études génétiques.
Des recherches antérieures ont montré qu'un produit chimique appelé acide kynurénique (KYNA) est présent à des niveaux plus élevés dans le liquide céphalo-rachidien et le cortex préfrontal des personnes atteintes de trouble bipolaire avec psychose et des personnes atteintes de schizophrénie. Maintenant, une équipe de l'Institut Karolinska en Suède a confirmé cette découverte et a examiné la raison du phénomène.
«KYNA affecte plusieurs voies de signalisation importantes pour le fonctionnement du cerveau», a déclaré le chercheur, le professeur Martin Schalling, M.D., Ph.D. Il est normalement produit lors d'une inflammation causée par une exposition à un stress ou à une infection, par exemple, eux-mêmes liés à des épisodes psychotiques.
Recherche du lien
Les niveaux d'une enzyme appelée KMO, qui est impliquée dans la production de KYNA, ont été considérablement réduits dans le cerveau de 36 patients atteints de schizophrénie et de 19 patients atteints de trouble bipolaire plus psychose par rapport aux patients bipolaires sans psychose et personnes en bonne santé.
Une analyse génétique plus poussée a été réalisée sur 493 patients atteints de schizophrénie ou de maladie bipolaire et 1 044 personnes en bonne santé comparables. Parmi les participants bipolaires, les épisodes psychotiques étaient presque deux fois plus probables si le patient avait un variant de gène particulier appelé KMO Arg452.
Des tests sur des échantillons d'un groupe distinct de 55 patients ont montré que le variant KMO Arg452 était lié à la fois à une augmentation des niveaux de KYNA dans le liquide céphalo-rachidien et à des niveaux de KMO dans l'hippocampe cérébral.
Les résultats complets sont publiés dans la revue Psychiatrie moléculaire.
Les auteurs écrivent: «La variation génétique du KMO influence le risque de caractéristiques psychotiques dans la manie des patients atteints de troubles bipolaires. Cela fournit un mécanisme possible pour les résultats précédents de niveaux élevés de KYNA dans le LCR chez les patients bipolaires présentant des caractéristiques psychotiques à vie et une association positive entre les niveaux de KYNA et le nombre d'épisodes maniaques.
Ils espèrent que les travaux contribueront à notre compréhension du lien entre l'inflammation et la psychose. "La psychose liée à la maladie bipolaire a un degré très élevé d'hérédité, jusqu'à 80%, mais nous ne savons pas quels gènes et quels mécanismes sont impliqués", a déclaré Schalling,
L'étude donne «une nouvelle explication qui peut être liée aux systèmes de signaux activés par l'inflammation», a-t-il déclaré. «Cela a des conséquences sur le diagnostic et ouvre la voie à de nouvelles thérapies, car il existe un vaste arsenal de médicaments déjà approuvés qui modulent l'inflammation.»
Autres recherches
D'autres équipes de chercheurs se sont également concentrées sur les niveaux de KYNA chez les patients atteints de trouble bipolaire. La Dre Conny Nordin de l'Université de Linkoping, en Suède, et son équipe ont constaté que les niveaux de KYNA sont augmentés dans le cerveau des patients de sexe masculin atteints de trouble bipolaire dans l'état euthymique intermédiaire. Ils ont également constaté que les niveaux de KYNA augmentaient avec l'âge chez ces patients, mais pas chez les hommes sans trouble bipolaire.
Cette équipe estime également que KYNA représente une caractéristique commune du trouble bipolaire et de la schizophrénie. Ils soulignent que KYNA est étroitement lié à l'activité de la dopamine dans le mésencéphale, «indiquant un rôle potentiel de ce composé dans les maladies liées à la dopamine».
«La signification fonctionnelle de l'élévation observée des niveaux de KYNA dans le cerveau (environ 50 pour cent) n'est pas claire», écrivent-ils. Mais des expériences chez le rat suggèrent que le même taux d'augmentation est «associé à une activation marquée de la mise à feu des neurones dopaminergiques du mésencéphale». Donc, cette augmentation du KYNA cérébral dans le trouble bipolaire «influence probablement la neurotransmission glutamatergique, cholinergique et dopaminergique chez ces patients».
Ces dysfonctionnements sont connus pour évoluer avec l'évolution et la gravité de la maladie, ajoute l'équipe, car de nombreuses études ont montré «une relation intime entre la fonction cognitive et la neurotransmission glutamatergique et cholinergique».
Lorsque les rats présentent des augmentations médicamenteuses de KYNA, ils présentent des symptômes également observés chez les patients atteints de trouble bipolaire pendant à la fois la manie psychotique aiguë et l'euthymie, ainsi que chez les patients atteints de schizophrénie. De plus, il altère l'apprentissage contextuel et la mémoire de travail chez les rats.
«Pris ensemble, ces résultats suggèrent que KYNA pourrait contribuer de manière causale au développement du déclin de la fonction cognitive au cours de la progression du trouble bipolaire», a conclu l'équipe.
Références
Lavebratt, C., Olsson, S., Backlund, L., Frisen, L., Sellgren, C., Priebe, L.,… Schalling, M. L'allèle KMO encodant Arg452 est associé à des caractéristiques psychotiques dans le trouble bipolaire de type 1 , et avec une augmentation du niveau de CSF KYNA et de l'expression de KMO. Psychiatrie moléculaire, 5 mars 2013 doi: 10.1038 / mp.2013.11
Olsson, S. K., Samuelsson, M.,… et Landen, M. Niveaux élevés d'acide kynurénique dans le liquide céphalo-rachidien des patients atteints de trouble bipolaire. Journal de psychiatrie et neuroscience, Mai 2010 doi: 10.1503 / jpn.090180
