Les chercheurs identifient les variations génétiques dans le TDAH
Les chercheurs ont découvert des variations génétiques qui semblent influencer les voies de signalisation cérébrales importantes impliquées dans le trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention (TDAH).
Les scientifiques en pédiatrie pensent que la découverte pourrait conduire à une nouvelle option de traitement pour le TDAH, un trouble qui affecte jusqu'à un demi-million d'enfants américains.
"Au moins 10 pour cent des patients atteints de TDAH de notre échantillon ont ces variantes génétiques particulières", a déclaré le chef de l'étude Hakon Hakonarson, M.D., Ph.D.
«Les gènes impliqués affectent les systèmes de neurotransmetteurs dans le cerveau qui ont été impliqués dans le TDAH, et nous avons maintenant une explication génétique de ce lien qui s'applique à un sous-ensemble d'enfants atteints du trouble.
La recherche est publiée en ligne dans Génétique de la nature.
Le TDAH est un trouble neuropsychiatrique courant mais complexe, estimé à se produire chez jusqu'à 7 pour cent des enfants d'âge scolaire et chez un plus petit pourcentage d'adultes. Dans l'ensemble, selon les Centers for Disease Control and Prevention fédéraux, 5,2 millions d'enfants américains âgés de 3 à 17 ans ont reçu un diagnostic de TDAH.
Il existe différents sous-types de TDAH, avec des symptômes tels qu'une courte durée d'attention, un comportement impulsif et une activité excessive. Bien que la cause réelle du TDAH soit inconnue, le trouble se déroule souvent dans les familles et on pense qu'il est influencé par de nombreux gènes en interaction. Le traitement médicamenteux n'est pas toujours efficace, en particulier dans les cas graves.
Les chercheurs ont étudié le profil génétique de 1 000 enfants atteints de TDAH par rapport à 4 100 enfants sans TDAH. Tous les sujets de l'étude étaient des enfants d'ascendance européenne.
Les chercheurs ont recherché des variations du nombre de copies (CNV), qui sont des suppressions ou des duplications de séquences d'ADN. Ils ont ensuite évalué ces résultats initiaux dans plusieurs cohortes indépendantes qui comprenaient près de 2 500 cas de TDAH et 9 200 sujets témoins.
Les chercheurs ont identifié quatre gènes modifiés chez les enfants atteints de TDAH. Tous les gènes appartenaient à la famille des gènes du récepteur du glutamate, le résultat le plus fort étant le gène GMR5.
Le glutamate est un neurotransmetteur, une protéine qui transmet des signaux entre les neurones du cerveau.
«Les membres de la famille des gènes GMR, ainsi que les gènes avec lesquels ils interagissent, affectent la transmission nerveuse, la formation de neurones et les interconnexions dans le cerveau, de sorte que le fait que les enfants atteints de TDAH soient plus susceptibles d’avoir des altérations de ces gènes renforce les preuves antérieures selon lesquelles la voie GRM est importante dans le TDAH », a déclaré Hakonarson.
«Nos découvertes portent sur la cause des symptômes du TDAH chez un sous-ensemble d'enfants atteints de la maladie.»
«Le TDAH est un trouble très hétérogène, et il est très important de séparer les différents sous-groupes de mutations génétiques que ces enfants ont», a déclaré la co-première auteure Josephine Elia, M.D.
Elle a ajouté que des milliers de gènes peuvent contribuer au risque de TDAH, mais que l'identification d'une famille de gènes responsable de 10% des cas est une découverte significative.
Elia a déclaré que le fait que leur étude ait identifié des variantes génétiques impliquées dans la signalisation du glutamate est cohérent avec des études sur des modèles animaux, la pharmacologie et l'imagerie cérébrale montrant que ces voies sont cruciales dans un sous-ensemble de cas de TDAH.
Elle a ajouté: «Cette recherche permettra de développer de nouvelles thérapies adaptées au traitement des causes sous-jacentes du TDAH. Il s’agit d’une autre étape vers l’individualisation du traitement en fonction du profil génétique de l’enfant. »
Hakonarson s'attend à ce que cette étude ouvre la voie à de nouvelles découvertes de gènes liés au TDAH le long des voies de signalisation GMR.
Source: Hôpital pour enfants de Philadelphie
