Variante génétique liée à la psychose, déficience cognitive chez les bipolaires

Des chercheurs ont identifié une variante génétique liée aux symptômes psychotiques et aux troubles cognitifs chez les personnes atteintes de trouble bipolaire, selon une nouvelle étude publiée dans la revue Psychiatrie moléculaire. Les résultats montrent un mécanisme possible de la façon dont le variant du gène produit des symptômes cliniques en affectant les niveaux de protéines spécifiques dans le cerveau.

«Nous avons identifié une variante de gène liée à des symptômes psychotiques spécifiques et à une déficience cognitive chez les personnes atteintes de trouble bipolaire», a déclaré Mikael Landén, MD, Ph.D., chercheur au département d'épidémiologie médicale et de biostatistique de l'Institut Karolinska et au département de la Sahlgrenska Academy. Neuroscience et physiologie.

«Le lien avec les symptômes cognitifs est particulièrement intéressant, car il n'existe actuellement aucun traitement disponible pour améliorer les problèmes d'attention, de mémoire et de concentration, qui ont un impact important sur les résultats fonctionnels et la récupérabilité.

Le trouble bipolaire et la schizophrénie dépendent largement de facteurs génétiques. Ces dernières années, les scientifiques ont identifié des variantes génétiques spécifiques qui augmentent le risque de ces maladies, mais ces variantes de risque n'expliquent que très peu pourquoi certaines personnes sont atteintes de la maladie alors que d'autres ne le sont pas.

Parce que les scientifiques ne comprennent pas exactement comment ces facteurs de risque génétiques affectent la chimie du cerveau et provoquent des symptômes spécifiques, il n'a pas été possible de concevoir des médicaments pour soulager les symptômes chez les personnes ayant une variante génétique particulière. Ainsi, la connexion d'un variant de gène avec des changements biochimiques et des symptômes cliniques liés à un trouble psychiatrique héréditaire, comme dans la présente étude, est considérée comme une percée.

La recherche a impliqué des patients atteints de trouble bipolaire du projet St. Göran à Stockholm et Göteborg.En plus de cartographier soigneusement les symptômes spécifiques des participants, les scientifiques ont également testé leurs capacités cognitives et mesuré les niveaux de différentes protéines dans leur sang et leur liquide céphalo-rachidien (LCR), un fluide qui entoure le cerveau et peut donc offrir une bonne indication de sa chimie.

Après avoir mené une étude d'association à l'échelle du génome (GWAS), ils ont découvert qu'une variante génétique du gène SNX7 était associée à la fois aux niveaux d'une protéine dans le LCR, appelée acide kynurénique, et aux symptômes de la maladie.

«Nous avons ensuite mené une série d'expériences supplémentaires pour identifier une voie de signal probable, de l'apparition de la variante de risque génétique aux symptômes cliniques sous la forme de psychose et de troubles cognitifs», a déclaré Landén.

«La voie implique principalement la signalisation via les cellules immunitaires du cerveau, et diffère donc de la façon dont les médicaments actuels fonctionnent. Ce que nous espérons, par conséquent, c’est que les nouveaux mécanismes que nous avons découverts aideront au développement de médicaments plus ciblés, où les médicaments immunomodulateurs existants peuvent également présenter un intérêt. »

Alors que tous les participants à l'étude souffrent de trouble bipolaire, les chercheurs à l'origine de l'étude pensent que les mécanismes s'appliquent également à d'autres troubles psychotiques, tels que la schizophrénie.

Source: Institut Karolinska