Les chercheurs découvrent la douleur causée par les échecs de la morphine
Une nouvelle étude, trouvée sur l'édition en ligne de Neuroscience de la nature, donne de l'espoir aux adultes et aux enfants dont la douleur s'aggrave lorsqu'ils sont traités avec de la morphine.
«Notre recherche identifie une voie moléculaire par laquelle la morphine peut augmenter la douleur et suggère de nouvelles façons potentielles de rendre la morphine efficace pour plus de patients», a déclaré l'auteur principal, le Dr Yves De Koninck, professeur à l'Université Laval à Québec au Canada.
Les enquêteurs disent avoir identifié une voie cible pour supprimer la douleur induite par la morphine; de plus, ils croient également comprendre maintenant comment l'hypersensibilité à la douleur est causée par la tolérance à la morphine.
«Lorsque la morphine ne réduit pas la douleur de manière adéquate, la tendance est d’augmenter la dose. Si un dosage plus élevé produit un soulagement de la douleur, c'est l'image classique de la tolérance à la morphine, qui est très bien connue. Mais parfois, l'augmentation de la morphine peut, paradoxalement, aggraver la douleur », a déclaré le co-auteur, le Dr Michael Salter.
«Les experts en douleur ont pensé que la tolérance et l'hypersensibilité (ou hyperalgésie) sont simplement des reflets différents de la même réponse», a déclaré De Koninck, «mais nous avons découvert que les processus cellulaires et de signalisation de la tolérance à la morphine sont très différents de ceux de la douleur induite par la morphine.
Salter a ajouté: «Nous avons identifié des cellules spécialisées - connues sous le nom de microglies - dans la moelle épinière comme les coupables de l'hypersensibilité à la douleur induite par la morphine. Lorsque la morphine agit sur certains récepteurs de la microglie, elle déclenche la cascade d'événements qui, en fin de compte, augmentent, plutôt que diminuent, l'activité des cellules nerveuses transmettant la douleur.
Dans l'étude, les chercheurs ont également identifié la molécule responsable de cet effet secondaire de la morphine. «C'est une protéine appelée KCC2, qui régule le transport des ions chlorure et le contrôle approprié des signaux sensoriels vers le cerveau», a déclaré De Koninck.
«La morphine inhibe l'activité de cette protéine, provoquant une perception anormale de la douleur. En rétablissant une activité KCC2 normale, nous pourrions potentiellement prévenir l'hypersensibilité à la douleur. »
Suite à cette découverte, De Koninck et des chercheurs de l'Université Laval testent de nouvelles molécules capables de préserver les fonctions du KCC2 et ainsi de prévenir l'hyperalgésie.
La voie KCC2 semble s'appliquer à l'administration de morphine à court terme comme à long terme, a déclaré De Koninck. «Ainsi, nous avons la base de nouvelles stratégies pour améliorer le traitement de la douleur postopératoire et chronique.»
Salter a déclaré: «Notre découverte pourrait avoir un impact majeur sur les personnes souffrant de divers types de douleur réfractaire, comme celle associée au cancer ou à des lésions nerveuses, qui ont arrêté la morphine ou d'autres médicaments opiacés en raison d'une hypersensibilité à la douleur.»
Les autorités médicales qualifient la douleur d'épidémie silencieuse, affectant des dizaines de millions de personnes dans le monde. La douleur a un effet négatif profond sur la qualité de la vie humaine.
La douleur affecte presque tous les aspects de l'existence humaine, la douleur non traitée ou sous-traitée étant la cause la plus courante d'invalidité.
«Les personnes souffrant de douleur invalidante peuvent se retrouver sans alternative lorsque nos médicaments les plus puissants intensifient leur souffrance», déclare le Dr De Koninck.
Selon Salter, «la douleur interfère avec de nombreux aspects de la vie d’un individu. Trop souvent, les patients souffrant de douleur chronique se sentent abandonnés et stigmatisés. Parmi les nombreux fardeaux pesant sur les individus et leurs familles, la douleur chronique est liée à un risque accru de suicide. Le fardeau de la douleur chronique affecte les enfants et les adolescents ainsi que les adultes. »
Ces risques touchent les personnes souffrant de nombreux types de douleur, allant de la migraine et du syndrome du canal carpien au cancer, au sida, au diabète, aux traumatismes, à la maladie de Parkinson et à des dizaines d’autres conditions.
Source: Université Laval
