8 troubles au lieu d'un? Le rôle des grappes de gènes dans la schizophrénie

De nouvelles recherches suggèrent que ce que l'on considère généralement comme un trouble - la schizophrénie - peut en fait être huit troubles différents et distincts.

La schizophrénie est une maladie mentale complexe mais rare caractérisée par des hallucinations et / ou des délires. Il affecte entre 0,5 et 1% de la population à un moment donné et commence généralement au début de l’âge adulte (la vingtaine).

Des chercheurs de la faculté de médecine de l'Université de Washington ont analysé l'ADN de 4 000 personnes ayant déjà reçu un diagnostic de schizophrénie. Après leur analyse, ils ont conclu que ce que nous avons traditionnellement considéré comme un trouble peut en fait être huit troubles génétiques distincts et distincts.

En outre, les chercheurs ont suggéré que ces huit troubles différents peuvent se combiner en grappes, chacune pouvant comporter différents profils de risque de schizophrénie.

«Il n'y a pas qu'un seul type de schizophrénie», a noté les chercheurs principaux C. Robert Cloninger, «mais en fait plusieurs syndromes différents où certaines personnes ont des symptômes positifs comme des hallucinations et des délires [et] d'autres ont des symptômes négatifs là où ils ne sont pas capables de penser logiquement et ces différents syndromes sont associés à différents groupes de gènes.

Les scientifiques de la nouvelle étude ont adopté une approche différente pour examiner les causes génétiques possibles de la schizophrénie. En règle générale, la recherche a examiné un seul gène ou des séquences de gènes pour trouver des indices. Mais la nouvelle recherche a examiné comment différents symptômes semblaient être causés par des configurations spécifiques de variations génétiques.

En tout, les chercheurs ont analysé près de 700 000 sites dans le génome où une seule unité d'ADN est modifiée, souvent appelée polymorphisme nucléotidique (SNP). Ils ont examiné les SNP chez 4 200 personnes atteintes de schizophrénie et 3 800 témoins sains, en apprenant comment les variations génétiques individuelles interagissaient les unes avec les autres pour produire la maladie.

Chez certains patients souffrant d’hallucinations ou de délires, par exemple, les chercheurs ont fait correspondre des caractéristiques génétiques distinctes aux symptômes des patients, démontrant que des variations génétiques spécifiques interagissaient pour créer une certitude à 95% de la schizophrénie.

Dans un autre groupe de personnes atteintes de schizophrénie, ils ont constaté que la parole et le comportement désorganisés étaient spécifiquement associés à un ensemble de variations d'ADN qui comportaient un risque de schizophrénie de 100%.

Les causes de la schizophrénie, comme la plupart des troubles mentaux, sont actuellement mal connues. Les chercheurs pensent actuellement qu'environ 80% du risque de schizophrénie est héréditaire. Bien que la génétique soit considérée comme une composante de la cause de la schizophrénie et de certaines autres maladies mentales, la nature exacte des gènes responsables est un jeu du chat et de la souris depuis des décennies. Des dizaines de gènes et de variations génétiques ont été mis en cause pour la cause de la schizophrénie, ce qui donne une image complexe et confuse.

Bien que les gènes individuels n'aient que des associations faibles et incohérentes avec la schizophrénie, les groupes de grappes de gènes en interaction créent un risque extrêmement élevé et constant de maladie, de l'ordre de 70 à 100 pour cent. Cela rend presque impossible pour les personnes présentant ces variations génétiques d'éviter la maladie.

En tout, les chercheurs ont identifié 42 groupes de variations génétiques qui ont considérablement augmenté le risque de schizophrénie.

Ensuite, ils ont divisé les patients en fonction du type et de la gravité de leurs symptômes, tels que différents types d'hallucinations ou de délires, et d'autres symptômes, tels que le manque d'initiative, des problèmes d'organisation des pensées ou un manque de connexion entre les émotions et les pensées. Les résultats ont indiqué que ces profils de symptômes décrivent huit troubles qualitativement distincts basés sur des conditions génétiques sous-jacentes.

Les enquêteurs ont également reproduit leurs résultats dans deux bases de données ADN supplémentaires de personnes atteintes de schizophrénie, un indicateur selon lequel l'identification des variations génétiques qui travaillent ensemble est une avenue valable à explorer pour améliorer le diagnostic et le traitement.

La nouvelle recherche pourrait ouvrir la porte à une meilleure compréhension des fondements sous-jacents de la schizophrénie.

Source: École de médecine de l'Université de Washington