Les causes de la schizophrénie: ce n’est probablement pas la génétique
Depuis plus d'un siècle, les chercheurs sont profondément convaincus que la schizophrénie est une forme de maladie mentale qui trouve son fondement dans la génétique. Dans les années qui ont suivi, des centaines de millions d'heures-personnes et des milliards de dollars ont été acheminés vers la théorie génétique de la schizophrénie.
Malgré tous ces efforts énormes, les chercheurs commencent à comprendre que la composante génétique de la schizophrénie a peut-être été surestimée. Et, en fait, les estimations d'héritabilité ne sont pas les 80-85 pour cent que certains chercheurs prétendaient, mais au contraire sont beaucoup moins.
Un nouvel article de synthèse publié dans Recherche en psychiatrie (Torrey & Yolken, 2019) nous rappelle à quel point les espoirs initiaux étaient élevés pour la génétique pour aider à expliquer la cause de la schizophrénie:
[… À la fin du XXe siècle, les théories génétiques étaient devenues prédominantes. Il a été dit que la schizophrénie «est sans aucun doute un trouble génétique» avec «des estimations d'héritabilité d'environ 80% à 85%» (Pearlson et Folley, 2008, Cardno et Gottesman, 2000).
Certains généticiens ont même suggéré «une forte possibilité que la plupart ou la totalité de la petite proportion restante de variance puisse être expliquée par des changements non transmissibles dans la structure ou l'expression des gènes» (McGuffin et al., 1994). En d'autres termes, la schizophrénie pourrait être 100% génétique avec des facteurs environnementaux jouant peu ou pas de rôle.
Depuis lors, les chercheurs n'ont rien trouvé de tel à quoi ils s'attendaient:
Selon une analyse récente, «la tendance actuelle en génétique psychiatrique est d'utiliser d'énormes échantillons pour trouver des gènes aux effets minuscules» (Leo, 2016).
Un généticien de la schizophrénie, notant «les résultats relativement rares d'associations [génétiques]», a noté que «parmi les scientifiques du domaine, il y a un sentiment de déception dans l'air» (Gershon et al., 2011).
En bref, la génétique peut jouer un rôle dans la cause de la schizophrénie. Mais c'est beaucoup, beaucoup plus petit que ce que quiconque avait prévu - avec une estimation de l'héritabilité plus proche de 30% que 80. Les données suggèrent que la génétique semble jouer à peu près le même rôle que dans d'autres troubles mentaux et maladies physiques.
Autres causes possibles de schizophrénie
Il existe de nombreuses autres pistes de recherche prometteuses à poursuivre. Cependant, l'Institut national de la santé mentale est toujours tellement axé sur la génétique - malgré son échec manifeste - qu'il fournit un financement limité pour poursuivre ces autres causes possibles.
Toxoplasma gondii est l'une de ces causes possibles découvertes par les chercheurs. C'est un parasite porté par les chats qui provoque la toxoplasmose lorsque les humains en sont infectés. Comme le notent les chercheurs, «une association entre la schizophrénie et l'exposition au toxoplasme est étayée par plusieurs méta-analyses indiquant des rapports de cotes allant de 1,8 à 2,7 (Sutterland et al., 2015, Torrey et al., 2012), des niveaux nettement supérieurs à celle de toute variante commune d’études [génétiques]. » Les symptômes associés à la toxoplasmose et la manière dont elle est transmise pourraient imiter une maladie génétique, suggèrent les chercheurs.
Le microbiome - vos bactéries intestinales - est récemment devenu le centre d'intérêt de nombreux chercheurs à la recherche des causes de divers troubles mentaux. «Le microbiome est en grande partie hérité de la mère pendant et après la naissance, bien que les pères et les autres membres de la famille contribuent également à sa composition globale (Korpela et al., 2018) pendant les premières années de la vie. Le régime alimentaire et d'autres expositions environnementales familiales contribuent également à la composition du microbiome pendant l'enfance et plus tard dans la vie. »
La recherche a démontré un lien entre nos bactéries intestinales et son impact sur le comportement et la pensée humains. «Dans le cas de la schizophrénie, des études ont trouvé des modifications substantielles dans la composition des microbiomes gastro-intestinaux (Nguyen et al., 2018) et oropharyngés (Yolken et al., 2015) chez les individus atteints de schizophrénie par rapport aux témoins.»
Aujourd'hui, tout comme il y a cent ans, nous ne savons toujours pas ce qui cause la schizophrénie. Mais les chercheurs travaillent toujours d'arrache-pied pour tenter d'en découvrir la cause, avec la conviction que ce faisant, il serait possible de créer de meilleurs traitements plus efficaces. À cette fin, il peut être en fin de compte une bonne chose que la schizophrénie ne soit pas principalement une maladie génétique, car la plupart des maladies génétiques se sont avérées difficiles à traiter (par exemple, la maladie de Huntington, la drépanocytose, etc.).
Références
Sutterland, G. Fond, A. Kuin et al. (2015). Au-delà de l'association. Toxoplasma gondii dans la schizophrénie, le trouble bipolaire et la toxicomanie: revue systématique et méta-analyse Acta Psychiatr. Scand, 132, 161-179.
Torrey, E.F. et Yolken, R.H. (2019). La schizophrénie en tant que maladie pseudogénétique: un appel pour plus d'études sur l'environnement génétique. Psychiatry Research, 278, 146-150.
Yolken, E.G. Severance, S. Sabunciyan, et al. (2015). Le séquençage métagénomique indique que le phageome oropharyngé des individus atteints de schizophrénie diffère de celui des témoins. Schizophr. Bull., 41, 1153-1161
Mes remerciements à ScienceDirect d’Elsevier pour l’accès à la recherche principale qui a fourni une valeur inestimable à cet article.
