Les gènes influencent le succès des médicaments contre la schizophrénie ou bipolaire
Une nouvelle recherche découvre qu'un médicament prescrit à de nombreux patients atteints de schizophrénie ou de trouble bipolaire peut diminuer les symptômes négatifs chez les personnes ayant une certaine variante du gène.
Les enquêteurs du Columbia University Medical Center (CUMC) ont découvert que le valproate, un médicament utilisé pour stabiliser l'humeur, est efficace pour traiter les symptômes négatifs chez les patients porteurs de deux copies de la variante «Val» du gène COMT. Le médicament décompose la dopamine dans le cerveau.
Le valproate est couramment prescrit pour traiter le trouble bipolaire et la schizophrénie et peut être une option efficace pour traiter les symptômes débilitants «négatifs» des troubles psychiatriques graves, qui comprennent un ralentissement des mouvements, un effet émoussé et un retrait social.
Les médicaments antipsychotiques sont utilisés pour traiter les hallucinations, les délires et d'autres symptômes «positifs» de la schizophrénie.
Les chercheurs ont découvert que chez environ 40% des patients atteints de ce génotype, des niveaux plus élevés de proline (un neuromodulateur augmenté par le valproate) étaient corrélés à moins de symptômes négatifs.
Chez les patients qui ont une variante «Met» de COMT, l'augmentation des taux de proline semble faire exactement le contraire: ces patients ont des symptômes négatifs plus ou pires, et les symptômes ne s'améliorent pas avec le valproate.
Les résultats apparaissent dans le journal Psychiatrie translationnelle.
Catherine Clelland, Ph.D., professeure adjointe de pathologie et de biologie cellulaire (au Taub Institute for Research on Alzheimer's Disease and the Aging Brain) a dirigé la recherche avec des collègues de Columbia, du Nathan S. Kline Institute et de la New York University School. de médecine.
Des études antérieures ont démontré une interaction entre des taux sanguins élevés de proline et un gène appelé COMT, qui fabrique une enzyme qui aide à maintenir des niveaux normaux de neurotransmetteurs dans le cerveau.
Proline est un modulateur de neurotransmetteurs qui, en plus grande quantité, est associé à des maladies psychiatriques, y compris la schizophrénie.
Une version de l'enzyme contient l'acide aminé méthionine (Met), tandis qu'un autre type contient de la valine (Val). Les gens peuvent hériter d'une copie de chaque type (Val / Met) ou de deux copies du type (Val / Val ou Met / Met).
Des études supplémentaires ont suggéré que COMT Val / Val a une plus grande activité enzymatique, augmentant sa capacité à réduire les niveaux de dopamine dans le cerveau.
Dans cette étude, les chercheurs ont comparé la gravité des symptômes négatifs et les taux de proline chez 95 patients atteints de schizophrénie hospitalisés avec des variantes du gène COMT.
Chez les patients atteints de COMT Val / Val, la sévérité des symptômes diminuait avec l'augmentation des taux de proline. En revanche, des taux de proline plus élevés étaient associés à une plus grande sévérité des symptômes négatifs chez les patients porteurs du gène Met / Met.
Parmi les patients traités par valproate (environ un tiers des patients schizophrènes), les symptômes négatifs étaient plus sévères chez ceux porteurs du gène Met / Met que chez ceux porteurs du gène Val / Val.
«Bien que des études longitudinales soient nécessaires pour confirmer nos résultats, cette étude suggère que l'augmentation des niveaux de proline chez les patients porteurs du gène Val / Val peut aider à traiter les symptômes négatifs, tandis que l'augmentation de la proline chez les patients porteurs du gène Met / Met peut avoir l'effet inverse». dit le Dr Clelland.
"Ces informations peuvent aider à déterminer quels patients sont les plus susceptibles de bénéficier d'un traitement avec des stabilisateurs de l'humeur tels que le valproate qui sont connus pour moduler les taux de proline."
Source: Centre médical de l'Université Columbia / Newswise
