Pour un génotype spécifique, les suppléments peuvent aider à améliorer les symptômes négatifs de la schizophrénie
L'étude de plus de 100 patients s'est concentrée sur les symptômes négatifs de la schizophrénie - qui incluent l'apathie, le retrait social et un manque d'expressivité émotionnelle.
Les chercheurs rapportent une amélioration modeste de ces symptômes négatifs chez tous les participants - mais qui n'était pas statistiquement ou cliniquement significative - et des résultats significatifs chez les individus porteurs d'une variante spécifique des gènes impliqués dans le métabolisme des folates (appelé FOLH1).
«Les symptômes de la schizophrénie sont complexes et les médicaments antipsychotiques ne soulagent pas certaines des parties les plus invalidantes de la maladie. Ceux-ci incluent des symptômes négatifs, qui peuvent être particulièrement dévastateurs », a déclaré Joshua Roffman, M.D., M.M.Sc., auteur correspondant du Psychiatrie JAMA papier.
«Notre découverte que la supplémentation en folate et en vitamine B12 peut améliorer les symptômes négatifs [pour un génotype spécifique] ouvre une nouvelle voie potentielle pour le traitement de la schizophrénie. Étant donné que les effets du traitement différaient en fonction des variantes génétiques présentes chez chaque participant, les résultats soutiennent également une approche médicale personnalisée du traitement de la schizophrénie.
Le folate (ou acide folique) est un nutriment essentiel nécessaire à la synthèse de l'ADN et des neurotransmetteurs, car il joue un rôle dans le contrôle de l'expression des gènes.
Un apport adéquat en folates pendant la grossesse peut réduire le risque de malformations congénitales - en particulier d'anomalies du tube neural - et des études ont suggéré que la carence en folate pendant la grossesse augmente considérablement le risque de schizophrénie chez la progéniture.
Des recherches antérieures ont associé de faibles taux sanguins d'acide folique à des symptômes négatifs plus graves chez les patients atteints de schizophrénie.
L'étude actuelle a été conçue spécifiquement pour déterminer si une supplémentation en folate et en vitamine B12 - qui peut amplifier les effets du folate - réduisait les symptômes négatifs de la schizophrénie.
Une étude pilote de 2011 a trouvé une amélioration des symptômes uniquement chez les patients porteurs d'un variant d'un gène de la voie des folates appelé MTHFR qui réduisait l'activité du gène.
Pour obtenir une image plus claire de l’effet du folate sur les symptômes négatifs, la présente étude a recruté 140 patients atteints de schizophrénie dans des centres de santé mentale communautaires de Boston, Rochester, New York, et Grand Rapids, Michigan.
Les participants à l'étude prenaient tous des médicaments antipsychotiques - dont il a été démontré qu'ils atténuaient les symptômes positifs, tels que les hallucinations et les délires, mais pas les symptômes négatifs - et ont été randomisés pour recevoir des doses quotidiennes de folate et de vitamine B12 ou un placebo pendant 16 semaines.
Toutes les deux semaines, l’état médical et psychiatrique des participants a été évalué à l’aide d’outils standard d’évaluation des symptômes ainsi que des mesures des taux sanguins de folate et d’homocystéine, un acide aminé qui a tendance à augmenter lorsque les taux de folate chutent.
Les informations nutritionnelles ont été compilées pour tenir compte des différences d'apport alimentaire en nutriments. Les échantillons de sang des participants ont été analysés pour déterminer les variantes qu’ils portaient du MTHFR et de trois autres gènes de la voie des folates précédemment associés à la gravité des symptômes négatifs de la schizophrénie.
Les chercheurs ont découvert que les participants recevant du folate et de la vitamine B12 présentaient une légère amélioration des symptômes négatifs, mais le degré d'amélioration n'était pas statistiquement significatif par rapport au groupe placebo.
Cependant, lorsque les génotypes des sujets ont été pris en compte, l’apport des deux nutriments a fourni une amélioration significative des symptômes négatifs pour l’un des génotypes - dans un gène appelé FOLH1. Les personnes présentant des variantes dans deux autres gènes étudiés ne semblent pas bénéficier de l'apport d'acide folique et de vitamine B12.
Alors qu'une variante à faible fonctionnement de FOLH1 avait été associée à des symptômes négatifs plus graves dans des recherches antérieures, dans cette étude, c'était la variante FOLH1 à haut fonctionnement qui prédisait un meilleur résultat du traitement.
La mesure des taux sanguins de folates des participants tout au long de l’étude a fourni une explication à cette découverte inattendue.
Ceux avec la variante FOLH1 à faible fonctionnement ont commencé l'essai avec des niveaux de folate nettement inférieurs, suggérant un problème d'absorption des folates.
Bien que la supplémentation ait permis à leurs taux sanguins de folates de rattraper finalement ceux des participants avec la variante à haut fonctionnement, il était probablement trop tard pour améliorer les symptômes au cours de la période d'essai de 16 semaines.
«Pour les participants qui ont montré un avantage, il a fallu les 16 semaines complètes de traitement pour que cet avantage apparaisse», a déclaré Roffman. «Bien que nous ne sachions pas pourquoi c'est le cas, les changements dans l'expression des gènes - qui prennent du temps - sont une explication probable. Le folate joue un rôle essentiel dans la méthylation de l'ADN, qui régule l'expression des gènes, il est donc plausible que ses effets sur les symptômes négatifs agissent par le biais de changements d'expression génique. "
Roffman a déclaré que les participants avec la variante FOLH1 à faible fonctionnement pourraient éventuellement montrer un avantage de la supplémentation en folate s'ils sont traités pendant une période plus longue, "mais cela doit être étudié dans les études futures."
Il a ajouté que, bien que les avantages de la supplémentation pour l'ensemble du groupe soient modestes, le manque de traitement efficace pour les symptômes négatifs et la sécurité de la supplémentation en folate et en vitamine B12 appuient la nécessité d'essais à plus grande échelle.
Les chercheurs pensent que la compréhension des effets du génotype nécessite une enquête supplémentaire sur le rôle des variantes de la voie du folate dans des conditions telles que la démence et les maladies cardiovasculaires - des conditions dans lesquelles un faible taux de folate semble augmenter le risque (bien que les essais de supplémentation aient eu des résultats peu concluants).
«Nous menons actuellement un essai clinique sur le 1-méthylfolate, qui contourne certaines de ces enzymes de la voie des folates et pourrait avoir une plus grande efficacité chez les personnes ayant des variantes à faible fonctionnement», a déclaré Roffman.
«Une meilleure compréhension des mécanismes neuronaux de base du folate chez les patients atteints de schizophrénie pourrait nous aider à générer des interventions plus ciblées et efficaces pour réduire et peut-être même prévenir les symptômes.»
L'étude a été publiée en ligne dans Psychiatrie JAMA et suivra sous forme imprimée.
Source: Hôpital général du Massachusetts
