Rythme circadien perturbé lié à la maladie de Parkinson ultérieure

Une nouvelle étude montre que les hommes plus âgés qui ont un rythme circadien faible ou irrégulier guidant leurs cycles quotidiens de repos et d’activité sont plus susceptibles de développer la maladie de Parkinson, une maladie caractérisée par une perte de contrôle du mouvement, de l’équilibre et d’autres fonctions cérébrales.

Pour l'étude, des chercheurs de l'Institut Weill pour les neurosciences de l'Université de Californie à San Francisco (UC) ont analysé 11 années de données pour près de 3000 hommes plus âgés vivant de manière indépendante.

Leur découverte du lien entre les rythmes circadiens et la maladie de Parkinson suggère que ces perturbations circadiennes pourraient refléter des processus de maladies neurodégénératives affectant déjà l’horloge interne du cerveau bien avant le diagnostic de la maladie de Parkinson, et qu’elles pourraient être considérées comme un signe d’alerte précoce de la maladie.

Les résultats sont publiés dans Neurologie JAMA.

"La force de l'activité du rythme circadien semble avoir un effet vraiment important sur la santé et la maladie, en particulier dans le vieillissement", a déclaré l'auteur principal de l'étude Kristine Yaffe, MD, le Roy et Marie Scola, président et vice-président du département de psychiatrie à UCSF, professeur de psychiatrie, neurologie, épidémiologie et biostatistique, et membre de l'UCSF Memory and Aging Center.

"Dans cette dernière étude, nous avons constaté que même de petits changements du rythme circadien chez les hommes plus âgés étaient associés à une plus grande probabilité de contracter la maladie de Parkinson."

Des recherches plus poussées devraient examiner si les changements physiologiques déclenchés par des perturbations des rythmes circadiens pourraient eux-mêmes être un déclencheur de la neurodégénérescence, et si le renforcement de ces rythmes pourrait réduire le risque de développer la maladie de Parkinson, affirment les chercheurs.

La maladie de Parkinson est la deuxième maladie neurodégénérative la plus courante après la maladie d'Alzheimer. 500 000 personnes aux États-Unis ont reçu un diagnostic de maladie de Parkinson, et beaucoup d’entre elles ne sont pas diagnostiquées, selon l’Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux.

La plupart des personnes atteintes de la maladie de Parkinson sont diagnostiquées après l’âge de 60 ans. Il n’existe pas de médicaments connus pour prévenir la maladie, mais il existe un nombre croissant de traitements pour soulager les symptômes.

Chez les adultes plus âgés, les rythmes circadiens de repos et d'activité affaiblis ou irréguliers sont courants, selon l'auteur principal de l'étude Yue Leng, MD, PhD, professeur adjoint de psychiatrie à l'UCSF. D'autres conditions - constipation ou déficits de l'odorat - ont également été associées à une probabilité accrue de développer la maladie de Parkinson plus tard.

«La maladie de Parkinson est une maladie qui prend probablement des décennies à se développer, et mis à part les changements dans les mouvements, les signes précoces pourraient être essentiels pour comprendre la maladie et ses mécanismes», a déclaré Leng. "Il s'agit de la première grande étude à long terme à découvrir que les rythmes circadiens perturbés pourraient être liés à la maladie de Parkinson qui émergera des années plus tard."

L'étude, qui a recruté 2930 hommes âgés en moyenne de 76,3 ans au début de la recherche, faisait partie de la plus grande étude de population sur les fractures ostéoporotiques chez les hommes (MRoS), qui a débuté en 2000 et a recruté des hommes dans six centres médicaux du pays.

Aucun des participants n’avait initialement la maladie de Parkinson, et tous vivaient dans des milieux communautaires (c’est-à-dire pas dans des maisons de retraite). Leur statut pour de nombreux facteurs liés à la santé a été évalué au début, et ils ont été suivis au moyen de visites de suivi et de questionnaires.

Dans le cadre de l'étude, l'équipe de recherche a surveillé les rythmes circadiens de repos et d'activité sur trois périodes distinctes de 24 heures en demandant aux participants de porter un actigraphe - un appareil semblable à une montre qui détecte et enregistre même les mouvements légers du poignet.

Les données collectées à partir de ces appareils ont été indépendamment associées au développement ultérieur de la maladie de Parkinson.

Dans une recherche précédente, l’équipe a identifié un lien entre la sieste pendant la journée et le développement ultérieur de la maladie de Parkinson. Mais l’association entre les rythmes circadiens et la maladie de Parkinson n’est pas seulement une question de sommeil perturbé, selon la nouvelle étude.

Le lien était vrai même après avoir pris en compte les indicateurs de troubles du sommeil - y compris la perte de sommeil; l'inefficacité du sommeil (temps passé à dormir après avoir éteint les lumières); mouvement des jambes pendant le sommeil; et l'arrêt chronique et temporaire de la respiration appelé apnée du sommeil.

Les chercheurs ont également pris en compte les différences régionales dans les sites d'étude et la démographie des participants, l'éducation, les performances cognitives de base, les maladies chroniques, l'activité physique, les symptômes de dépression, l'indice de masse corporelle, le tabagisme et l'utilisation de benzodiazépines, d'alcool et de caféine.

L’équipe a examiné quatre mesures des rythmes d’activité de repos des participants calculés par actigraph: amplitude, la différence entre la période d’activité la plus élevée à la plus faible; mesor, l'activité moyenne; la robustesse, dans quelle mesure l'activité de repos cyclique mesurée correspondait à une courbe régulière similaire à une onde cosinusoïdale; et l'acrophase, une mesure de l'avance ou du retard dans le cycle de 24 heures par rapport à la moyenne de la population.

Au cours du suivi, 78 des 2 930 participants à l’étude ont reçu un diagnostic de Parkinson. Les participants qui ont obtenu les scores les plus faibles en amplitude, mésor ou robustesse de l'actigraphe avaient trois fois plus de risques de développer la maladie de Parkinson que ceux ayant obtenu les scores les plus élevés. Les chercheurs n’ont pas trouvé d’association entre l’acrophase et le risque de Parkinson.

Des études animales ont montré que les cellules contrôlant le stimulateur du rythme circadien du cerveau commencent souvent à dégénérer avant même que les cellules de la partie du cerveau qui sont traditionnellement associées aux symptômes de la maladie de Parkinson, suggèrent que l’affaiblissement du rythme circadien peut dans certains cas représenter un stade précoce de la maladie.

Leng n'exclut pas non plus la possibilité que des perturbations du rythme circadien, déjà connues pour provoquer des changements métaboliques et une inflammation, puissent elles-mêmes contribuer à une maladie neurodégénérative.

Leng espère étudier si des rythmes circadiens affaiblis déclenchent une inflammation ou une accumulation anormale de protéines dans les tissus cérébraux affectés à la fois dans la maladie de Parkinson et la maladie d'Alzheimer.

«Ces maladies neurodégénératives ne sont pas réversibles», dit-elle. «Mais si la recherche indique que le sommeil ou les problèmes circadiens sont des facteurs de risque de neurodégénérescence avant les symptômes traditionnels, nous pourrons peut-être utiliser ces informations pour une détection et un diagnostic précoces, ou nous pourrions être en mesure d'intervenir de manière à prévenir le développement d'une perte neurodégénérative de la fonction. »

Source: Université de Californie, San Francisco