Une étude sur les souris suggère la prudence avec les médicaments contre la maladie d'Alzheimer
Mais une nouvelle étude utilisant des souris suggère que les médicaments contre la maladie d'Alzheimer actuellement testés dans des essais cliniques pourraient avoir des effets secondaires potentiellement indésirables.
Les chercheurs de l'Université Northwestern ont découvert que les médicaments pouvaient agir comme un mauvais électricien, provoquant un mauvais câblage des neurones et interférant avec leur capacité à envoyer des messages au cerveau.
«Procédons avec prudence», a déclaré Robert Vassar, Ph.D., professeur de biologie cellulaire et moléculaire à la Northwestern University Feinberg School of Medicine.
«Nous devons garder les yeux ouverts sur les effets secondaires potentiels de ces médicaments.» Ironiquement, dit-il, les médicaments pourraient altérer la mémoire.
Les médicaments en question sont conçus pour inhiber BACE1, l’enzyme découverte par Vassar qui favorise le développement des amas de plaque qui caractérisent la maladie d’Alzheimer.
L'enzyme BACE1 agit en découpant et en libérant les protéines qui forment les plaques. Ainsi, les développeurs de médicaments pensaient que le blocage de l'enzyme pourrait ralentir la maladie.
Cependant, dans la nouvelle étude de Vassar, il a découvert que BACE1 a également un rôle essentiel en tant qu’électricien du cerveau. L'enzyme cartographie l'emplacement des axones, les fils qui relient les neurones au cerveau et au reste du système nerveux, un processus appelé guidage axonal.
Les recherches en laboratoire impliquaient l'étude de souris génétiquement modifiées dans lesquelles l'enzyme BACE1 a été éliminée. Ce faisant, Vassar a découvert que le système olfactif des animaux - utilisé pour l'odorat - était mal câblé.
Les axones des neurones olfactifs n'étaient pas correctement connectés au bulbe olfactif du cerveau. Les résultats montrent le rôle clé de BACE1 dans le guidage axonal.
«C’est comme une maison mal câblée», a déclaré Vassar. "Si l'électricien ne parvient pas à obtenir le schéma de câblage correct, vos lumières ne s'allumeront pas et les prises ne fonctionneront pas."
L'étude du mécanisme du système olfactif est un bon modèle pour examiner le câblage nerveux ou axonal. Si les axones ne sont pas correctement connectés dans le système olfactif, a déclaré Vassar, le problème existe probablement ailleurs dans le cerveau et le système nerveux.
L'hippocampe pourrait être particulièrement vulnérable aux bloqueurs de BACE1, a-t-il noté, car sa population de neurones renaît continuellement, ce qui peut jouer un rôle dans la formation de nouveaux souvenirs. Les neurones ont besoin de développer de nouveaux axones qui à leur tour doivent les relier à de nouvelles cibles. Le guidage axonal est un besoin continu.
Malgré les nouvelles découvertes, "ce ne sont pas toutes de mauvaises nouvelles", a noté Vassar. «Ces bloqueurs BACE1 pourraient être utiles à une dose spécifique qui réduira les plaques amyloïdes, mais pas assez pour interférer avec le câblage. Comprendre le fonctionnement normal de BACE1 peut nous aider à éviter les effets secondaires potentiels des médicaments. »
Les résultats, du scientifique dont la recherche originale a conduit au développement du médicament, sont publiés dans la revue Neurodégénérescence moléculaire.
Source: Université Northwestern
