Pourriez-vous prendre une pilule pour prévenir le SSPT? Une étude sur les souris suggère peut-être
Les scientifiques du Howard Hughes Medical Institute rapportent que lorsque le médicament est injecté à des souris immédiatement après un événement traumatique, les problèmes de mémoire et d'anxiété associés au SSPT sont éliminés.
Les chercheurs ont utilisé des études sur la souris pour suggérer qu'un récepteur biochimique appelé Oprl1 est altéré chez les souris présentant des symptômes de type ESPT.
Ils ont ensuite travaillé avec un groupe du Scripps Research Institute qui avait précédemment développé un médicament ciblé sur Oprl1 pour réduire la mémoire de peur.
Les scientifiques ont montré que chez l'homme, les variantes génétiques du gène Oprl1 sont associées à un risque plus élevé de développer le trouble après une exposition à un traumatisme.
Les résultats, publiés dans la revue Médecine translationnelle scientifique, suggèrent que le nouveau médicament pourrait avoir un effet préventif similaire sur le SSPT chez l'homme.
«Le SSPT est un problème traitable qui peut être évité et traité si nous y réfléchissons», déclare Kerry J. Ressler, enquêteur de HHMI, qui a dirigé le nouveau travail.
«Réunir les neurosciences et les approches génétiques constitue un moyen puissant de comprendre cette maladie débilitante.»
Chez l'homme, le SSPT peut être provoqué par des événements traumatisants, notamment des blessures graves ou une exposition à la violence.
Les symptômes peuvent inclure une réimagination constante de l'événement traumatique, un engourdissement général des émotions, une anxiété excessive et des accès de colère imprévisibles.
Des études ont montré que les vétérans militaires - en particulier ceux qui ont servi directement au combat - ont un risque particulièrement élevé de développer un SSPT. La psychothérapie et les médicaments peuvent aider à traiter les symptômes du SSPT, mais le développement de méthodes pour prévenir le SSPT chez les personnes à risque reste un objectif important.
Pour découvrir les gènes associés au SSPT chez les souris, l’équipe de Ressler a mis en place une série d’événements traumatiques et de tests pour provoquer et évaluer les symptômes de type SSPT chez les animaux et faire la différence entre le SSPT et les peurs apprises plus légères.
Les souris qui avaient subi une exposition traumatique au stress d'immobilisation présentaient des anomalies quelques jours plus tard dans la mémoire, l'anxiété et la distinction entre sécurité et danger. Les comportements modifiés correspondent à de nombreux symptômes du SSPT chez les humains.
Les scientifiques ont ensuite étudié les modèles d'expression génique chez ces souris. Ils ont perfectionné un gène qui a été exprimé dans le cerveau et significativement rejeté chez les souris ressemblant à l'ESPT par rapport à d'autres souris.
Le gène code pour le récepteur de la nociceptine, Oprl1, qui fait partie d’une famille de récepteurs opioïdes chargés de contrôler la réponse du cerveau au traitement de la douleur.
Pour tester si des niveaux accrus d'Oprl1 pourraient traiter ou prévenir les symptômes du SSPT des souris, Ressler et ses collègues ont utilisé un composé nouvellement développé du Scripps Research Institute qui active le récepteur.
Le médicament, ont-ils montré, pouvait être administré par voie systémique ou injecté directement dans le cerveau, et administré avant ou peu de temps après l'immobilisation des souris. Dans tous les cas, il a bloqué la formation des symptômes du SSPT chez les animaux.
Pour déterminer si Oprl1 pouvait être lié au SSPT chez les humains, les chercheurs ont examiné la séquence du gène chez environ 1 800 civils hautement traumatisés, dont certains souffraient de SSPT et d’autres non.
Une variante d'Oprl1 était plus répandue chez les personnes atteintes de la maladie. Les scintigraphies cérébrales ont confirmé que chez les personnes porteuses de la variante du gène, les zones du cerveau associées à la peur avaient modifié les schémas d'activité liée à la peur.
Les résultats indiquent que non seulement Oprl1 pourrait devenir dérégulé chez l'homme à la suite du développement du SSPT, mais que des variantes héritées de la maladie pourraient augmenter la probabilité qu'une personne développe le trouble au départ.
«Il existe probablement de très nombreux gènes impliqués dans le risque de TSPT suite à un traumatisme», dit Ressler. "Oprl1 peut être l'un des nombreux gènes qui contribuent au risque, bien que des échantillons plus grands et des études de réplication soient nécessaires pour en être certains."
Des recherches futures examineront le rôle du récepteur Oprl1 chez l'homme et testeront l'innocuité du médicament ciblant Oprl1. Si le médicament est jugé sûr et que le rôle d'Oprl1 chez l'homme imite celui observé chez la souris, Ressler s'orienterait vers le test de la façon dont il pourrait être utilisé pour prévenir le SSPT.
«Pour tout médicament utilisé pour prévenir le SSPT, nous voudrions savoir qui était le plus à risque basé sur des approches psychologiques et biomarqueurs», dit Ressler.
«Nous pourrions alors prédire que si nous donnions à ces personnes un tel médicament quelques heures après le traumatisme, cela empêcherait le développement d'une pathologie du SSPT.
Source: Institut médical Howard Hughes
