Des souris cérébrales pourraient indiquer de meilleurs traitements pour les troubles cognitifs

Les chercheurs ont créé des souris exceptionnellement intelligentes en modifiant un seul gène.

Les chercheurs, dirigés par des scientifiques de l'Université de Leeds en Angleterre et de l'hôpital Mount Sinai de Toronto, affirment que leurs recherches mettent en lumière les fondements moléculaires de l'apprentissage et de la mémoire. Cela pourrait conduire à la recherche de nouveaux traitements pour le déclin cognitif lié à l'âge, les troubles cognitifs tels que la maladie d'Alzheimer et la schizophrénie, ainsi que d'autres conditions, disent-ils.

Le gène modifié par les chercheurs inhibe l'activité d'une enzyme appelée phosphodiestérase-4B (PDE4B), présente dans de nombreux organes, y compris le cerveau.

«Les troubles cognitifs sont actuellement mal traités, je suis donc ravi que notre travail sur la souris ait identifié la phosphodiestérase-4B comme une cible prometteuse pour de nouveaux traitements potentiels», a déclaré le Dr Steve Clapcote, professeur de pharmacologie à l'école de l'Université de Leeds. des sciences biomédicales, qui a dirigé l'étude.

L'étude a révélé que les souris modifiées présentaient des capacités cognitives améliorées. Ils avaient tendance à apprendre plus vite, à se souvenir des événements plus longtemps et à résoudre des exercices complexes mieux que les souris ordinaires.

Par exemple, les «souris intelligentes» ont montré une meilleure capacité que les souris ordinaires à reconnaître une autre souris à laquelle elles avaient été introduites la veille, rapportent les chercheurs. Ils ont également appris plus rapidement l'emplacement d'une plate-forme d'évacuation cachée dans un test appelé le labyrinthe d'eau de Morris.

Cependant, les souris intelligentes ont également montré moins de souvenir d'un événement effrayant après plusieurs jours que les souris ordinaires, ont constaté les chercheurs.

Alors que l'étude se limitait aux souris, les chercheurs ont noté que PDE4B est présent chez l'homme. La mémoire diminuée de la peur chez ces souris pourrait intéresser les chercheurs à la recherche de traitements pour la peur pathologique, comme le trouble de stress post-traumatique (SSPT), ont déclaré les chercheurs.

Les souris modifiées ont également montré moins d'anxiété, selon les résultats. Ils ont passé plus de temps dans des espaces ouverts et bien éclairés que les souris ordinaires, qui préféraient les espaces sombres et fermés.

Et tandis que les souris ordinaires ont naturellement peur des chats, les souris modifiées ont montré une diminution de la réaction de peur à l'urine de chat, ce qui suggère qu'un effet de l'inhibition de PDE4B pourrait être une augmentation du comportement à risque, ont déclaré les chercheurs.

Ainsi, alors que les souris modifiées excellaient dans la résolution d'exercices complexes, leur faible niveau d'anxiété pourrait être contre-productif pour une souris sauvage, ajoutent les chercheurs.

Les chercheurs travaillent actuellement sur le développement de médicaments qui inhiberont la PDE4B. Ces médicaments seront testés sur des animaux pour voir s'ils conviendraient à des essais cliniques chez l'homme, ont-ils déclaré.

«À l'avenir, les médicaments ciblant la PDE4B pourraient potentiellement améliorer la vie des personnes souffrant de troubles neurocognitifs et d'anxiété altérant la vie, et ils pourraient avoir un rôle limité dans le temps après des événements traumatiques», a déclaré le Dr Alexander McGirr, psychiatre en formation à la Université de la Colombie-Britannique, qui a codirigé l'étude.

Source: Université de Leeds