Niveaux de protéines liés aux problèmes de mémoire dans la maladie d'Alzheimer
Dans une étude récente menée par la Yale School of Medicine, des souris conçues pour être atteintes de la maladie d'Alzheimer ont connu de grandes améliorations dans l'apprentissage et la mémoire lorsque ces niveaux STEP ont été abaissés.
Des recherches antérieures ont prouvé que des niveaux élevés de STEP sont causés par le peptide bêta-amyloïde nocif qui empêche un organite normalement programmé pour se débarrasser de ces protéines.
«Lorsque cet organite est inhibé, les protéines, y compris STEP, ne seront pas dégradées et s’accumuleront», a déclaré Paul Lombroso, M.D., auteur principal de l’étude et professeur au Yale Child Study Center.
En outre, les récepteurs du glutamate trouvés à la surface des neurones jouent un rôle majeur dans l'apprentissage et la mémoire, a ajouté Lombroso. Lui et son équipe, qui comprenait le lauréat du prix Nobel Paul Greengard de l'Université Rockefeller, ont découvert que les niveaux élevés de STEP éliminaient en fait ces récepteurs au glutamate et empêchaient ainsi les souvenirs à court terme de devenir des souvenirs à long terme.
Pour l'étude, les scientifiques ont observé des souris conçues pour avoir la maladie d'Alzheimer; bien que toutes les souris aient eu la maladie, certaines ont été conçues pour n'avoir que la mutation d'Alzheimer sans la protéine STEP. Les chercheurs voulaient tester l’idée que la réduction des niveaux de STEP pourrait inverser le déficit mental de la maladie d’Alzheimer.
Les deux types de souris (Alzheimer avec STEP et Alzheimer sans STEP) ont été comparés dans une série de tests cognitifs comprenant un labyrinthe d'eau. Les souris sans la protéine STEP ont réussi dans le labyrinthe après une période d'entraînement de 10 jours; cependant, les souris Alzheimer avec la protéine STEP ne l’étaient pas.
«Cela nous indique que la réduction des niveaux de STEP est suffisante pour inverser le défaut cognitif chez ces souris», a déclaré Lombroso.
En plus de la maladie d'Alzheimer, d'autres troubles caractérisés par des déficits cognitifs sont également associés à des niveaux élevés de STEP dans le cerveau, y compris la schizophrénie et le X fragile.De la même manière, des niveaux plus élevés de protéines STEP éliminent les récepteurs du glutamate des synapses, ajoutant aux problèmes cognitifs associée à ces maladies.
Lombroso pense que ces découvertes fournissent une base pour la découverte de médicaments et pour le développement de traitements qui pourraient inhiber les protéines STEP et améliorer les perspectives des patients atteints de la maladie d'Alzheimer.
«Ces nouvelles découvertes doivent être reproduites, mais si la réduction génétique des niveaux de STEP améliore la cognition, nous pourrions peut-être découvrir un médicament conçu pour réduire l'activité de STEP», a déclaré Lombroso. «Notre travail actuel se concentre sur la recherche d'inhibiteurs STEP.»
L'étude se trouve dans le numéro du 18 octobre de Actes de l'Académie nationale des sciences et a été financé par l'American Health Assistance Foundation.
Source: Université de Yale
