Étude en laboratoire / sur l'homme: un test sanguin peut révéler quels patients ne répondront pas aux antidépresseurs
La dépression est une maladie mentale courante qui touche environ 10% de la population. Les antidépresseurs constituent le traitement de première intention des épisodes dépressifs majeurs modérés à sévères. Les progrès pharmaceutiques ont amélioré l'efficacité des médicaments au cours des trois dernières décennies. Cependant, malgré l'amélioration de l'efficacité, seuls 40% des patients répondent au premier antidépresseur qu'ils essaient.
Cette réalité est difficile car la dépression est plus fréquente chez les 18 à 25 ans (10,9%) et chez les individus appartenant à deux races ou plus (10,5%).
Dans la nouvelle étude, des chercheurs canadiens ont étudié une protéine particulière - GPR56 - qui semble être impliquée dans la biologie de la dépression et l'effet des antidépresseurs. L'équipe de recherche dirigée par l'Université McGill pense que cette protéine pourrait offrir une nouvelle cible pour de nouveaux médicaments antidépresseurs.
Actuellement, les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) constituent le traitement pharmaceutique de première intention de la dépression. Cette classe de médicaments a été développée entre le milieu et la fin des années 1980 et cette génération d'antidépresseurs est maintenant la classe la plus couramment utilisée pour la dépression. Les exemples incluent le citalopram (Celexa), l'escitalopram (Lexapro), la paroxétine (Paxil, Pexeva), la fluoxétine (Prozac, Sarafem) et la sertraline (Zoloft).
Dans l'étude, le professeur Gustavo Turecki de l'Université McGill et l'Institut universitaire en santé mentale Douglas ont dirigé un consortium international de chercheurs et de cliniciens pour étudier les changements dans l'activité des gènes dans le sang chez plus de 400 patients traités par des antidépresseurs.
Les résultats ont clairement montré qu'il y avait des changements significatifs dans les niveaux de GPR56 chez les patients qui ont répondu favorablement aux antidépresseurs, mais pas chez les non-répondeurs, ou les patients recevant un placebo. Cette découverte est particulièrement intéressante, car GPR56 peut représenter un biomarqueur facile à mesurer pour la réponse aux antidépresseurs.
Des chercheurs de McGill ont étudié l'action de ce GPR56 (qui peut être détecté par un simple test sanguin) en faisant des expériences avec des souris et en étudiant le tissu cérébral humain obtenu de la Douglas Bell-Canada Brain Bank. Ils ont découvert que la protéine était associée à des changements biologiques dans le système nerveux central.
Leurs découvertes apparaissent dans un article récent de la revue Communication de la nature.
Les chercheurs ont découvert que le GPR56 était modifié dans la dépression et qu'il était modifié, à la fois dans le sang et dans le cerveau, lors de l'administration d'antidépresseurs. Ces changements étaient particulièrement évidents dans le cortex préfrontal, une zone importante du cerveau pour la régulation des émotions et de la cognition.
Les chercheurs espèrent que leurs découvertes aideront à résoudre le mystère des raisons pour lesquelles de nombreux patients souffrant de dépression ne répondent pas au traitement antidépresseur.
Les chercheurs ont étudié trois groupes d'individus souffrant de dépression et traités avec un inhibiteur de la recapture de la sérotonine-noradrénaline (N = 424). Ils ont découvert que les personnes qui bénéficient d'un ISRS présentent une augmentation de l'ARNm du GPR56 dans le sang. À l'inverse, les personnes qui ne répondent pas aux ISRS et continuent à avoir le même niveau de symptômes de dépression n'ont pas eu d'augmentation de la protéine dans leur sang.
De plus, les chercheurs ont découvert que le GPR56 est régulé à la baisse dans le cortex pré-frontal (une région du cerveau considérée comme responsable des comportements dépressifs et de la réponse antidépressive) des personnes dépressives décédées par suicide.
«Identifier de nouvelles stratégies thérapeutiques est un défi majeur, et le GPR56 est une excellente cible pour le développement de nouveaux traitements de la dépression», a déclaré Gustavo Turecki.
«Nous espérons que cela offrira un moyen d'alléger la souffrance des patients qui font face à cette maladie mentale importante et souvent chronique qui est également fortement associée au risque de dépendance et à un risque accru de suicide.
Source: Université McGill
